间变性淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌是一种相对少见但极具特征的肺癌亚型，约占全部非小细胞肺癌的3%至5%，多见于年轻、不吸烟的腺癌患者。ALK阳性肺癌患者面临的一个突出挑战是脑转移的高发——约30%至40%的患者在初诊时已存在脑转移，而在疾病进展过程中，这一比例更是超过50%。脑转移不仅严重影响患者的生活质量，导致头痛、恶心、肢体无力甚至癫痫发作，更是导致死亡的重要原因。第一代ALK抑制剂克唑替尼虽然对全身病灶有效，但血脑屏障穿透能力差，颅内控制不佳。2021年3月，美国FDA批准第三代ALK抑制剂洛拉替尼，通用名Lorlatinib，商品名Lorbrena，用于ALK阳性转移性非小细胞肺癌的一线治疗，为脑转移患者带来了强有力的颅内控制武器。

　　洛拉替尼由辉瑞公司研发，是一种大环结构的第三代ALK酪氨酸激酶抑制剂。与第一代和第二代ALK抑制剂相比，洛拉替尼的分子结构经过精心设计，具有优异的血脑屏障穿透能力，能够有效达到颅内病灶并维持高浓度。同时，洛拉替尼对多种ALK耐药突变具有广谱抑制活性，包括G1202R等导致第二代药物耐药的关键突变位点。这种强效的颅内活性和广泛的耐药突变覆盖，使洛拉替尼成为ALK阳性肺癌治疗领域的重要突破。

　　FDA批准洛拉替尼一线治疗的依据是3期CROWN临床试验。该研究纳入了296名既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者，随机接受洛拉替尼100毫克每日一次口服或克唑替尼250毫克每日两次口服。结果显示，洛拉替尼组的中位无进展生存期显著优于克唑替尼组，疾病进展或死亡风险降低72%，风险比为0.28，P值小于0.001。在基线存在脑转移的患者中，洛拉替尼的颅内客观缓解率达到82%，而克唑替尼组仅为23%。更为惊人的是，洛拉替尼组颅内缓解持续时间达到1年的患者比例为79%，而克唑替尼组这一比例为0%。这意味着洛拉替尼不仅能够有效缩小脑转移病灶，还能实现持久的颅内控制。

　　对于基线无脑转移的患者，洛拉替尼同样展现了卓越的预防作用。CROWN研究中，洛拉替尼组12个月无颅内进展率超过96%，而克唑替尼组不足30%。这表明洛拉替尼能够有效阻止脑转移的发生，将颅内复发的噩梦扼杀在萌芽状态。在总生存期方面，虽然中位总生存期尚未达到，但洛拉替尼组已显示出明显的获益趋势。

　　洛拉替尼的常见不良反应包括水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻等。血脂异常是高发的不良反应，约80%的患者出现高胆固醇血症，约70%出现高甘油三酯血症，需要他汀类药物干预。对于ALK阳性、正为脑转移忧心忡忡的肺癌患者来说，洛拉替尼带来的82%颅内缓解率和72%的疾病进展风险降低，意味着终于可以睡个安稳觉，意味着颅内控制不再是奢望，意味着长期生存正在成为现实。

　　目前，洛拉替尼的仿制药已在老挝、孟加拉等国上市。以老挝东盟制药版本为例，其价格仅为原研药的1/5，月治疗费用约3500元，显著降低了患者的经济负担。洛拉替尼仿制药包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。