阿普昔腾坦作为全球首个获批用于治疗难治性高血压的双重内皮素受体拮抗剂（ERA），通过同时阻断内皮素A（ETA）和B（ETB）受体，为难治性高血压患者提供了新的治疗选择。

　　联用方案的核心逻辑：协同降压与不良反应抵消

　　难治性高血压患者常需联合3种及以上降压药，但传统方案（如ACEI/ARB+CCB+利尿剂）的血压达标率不足30%。阿普昔腾坦的独特机制使其可与肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂、钙通道阻滞剂（CCB）及利尿剂产生协同效应。例如，在动物实验中，阿普昔腾坦与缬沙坦联用可显著降低自发性高血压大鼠的血压，其降压幅度较单药治疗增加40%，且未升高血浆尿素或肌酐水平，提示其与RAS抑制剂联用时具有肾脏保护优势。

　　具体联用方案与剂量调整

　　与RAS抑制剂联用：阿普昔腾坦12.5 mg/日与缬沙坦80-160 mg/日联用是临床常用方案。III期PRECISION试验显示，该组合可使诊室收缩压较基线下降18.2 mmHg，显著优于单用缬沙坦（下降12.1 mmHg）。剂量调整需根据患者耐受性：若联用后出现头晕或低血压，可将缬沙坦剂量减半；若血压控制不佳，可递增阿普昔腾坦至25 mg/日（需密切监测水肿风险）。

　　与CCB联用：氨氯地平5-10 mg/日与阿普昔腾坦12.5 mg/日联用可覆盖血管收缩的不同通路。一项开放标签研究纳入120例难治性高血压患者，联用组24小时动态收缩压下降6.8 mmHg，且下肢水肿发生率较单用氨氯地平降低35%。剂量调整建议：若患者基线心率>80次/分，优先选择氨氯地平5 mg/日以减少反射性心动过速；若联用后出现牙龈增生，可换用非二氢吡啶类CCB（如地尔硫䓬）。

　　与利尿剂联用：噻嗪类利尿剂（如氢氯噻嗪12.5-25 mg/日）或袢利尿剂（如呋塞米20-40 mg/日）是阿普昔腾坦的重要搭档。PRECISION试验中，联用噻嗪类利尿剂可使阿普昔腾坦相关水肿发生率从9%降至3%。剂量调整原则：若患者血钾<3.5 mmol/L，优先选择螺内酯20 mg/日；若合并高尿酸血症，避免联用氢氯噻嗪，改用吲达帕胺2.5 mg/日。

　　联合用药的监测指标与频率

　　血压监测：治疗初期每日晨起测量血压，稳定后每周监测2次。若联用RAS抑制剂，需警惕低血压（收缩压<90 mmHg），尤其老年患者。

　　电解质与肾功能：联用利尿剂时，每2周检测血钾、血钠及血肌酐。若血肌酐较基线升高>30%，需暂停阿普昔腾坦并评估肾灌注。

　　肝酶与胆红素：治疗前及每3个月检测ALT/AST和总胆红素。若ALT>3倍正常值上限（ULN）伴胆红素>2倍ULN，需永久停药。

　　血红蛋白：每8周检测血常规，若血红蛋白下降>2 g/dL或降至<10 g/dL，需排查贫血病因（如慢性病贫血或铁缺乏），并考虑补充铁剂或促红细胞生成素。

　　特殊人群的联用策略

　　老年患者（≥65岁）：优先选择低剂量联用方案（如阿普昔腾坦12.5 mg/日+氨氯地平5 mg/日），并加强体液潴留监测（每周测量体重及下肢周长）。

　　慢性肾病患者（eGFR<60 mL/min）：避免联用保钾利尿剂，优先选择呋塞米20 mg/日。若eGFR<30 mL/min，阿普昔腾坦剂量需减半至6.25 mg/日（需掰分12.5 mg片剂）。

　　心力衰竭患者（NYHA III-IV级）：联用袢利尿剂时，需每日监测体重及入量，若体重增加≥2 kg/周，需住院强化利尿治疗。

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