阿普斯特（Apremilast）作为治疗银屑病、银屑病关节炎及贝赫切特病相关口腔溃疡的口服靶向药物，其疗效与安全性高度依赖规范的用药管理。

　　初始剂量滴定方案：分阶段调整降低耐受性风险

　　阿普斯特的推荐剂量为每日两次，每次30毫克，但需通过5天剂量滴定逐步调整以减少胃肠道反应。具体方案为：第1天早晨服用10毫克；第2天早晚各10毫克；第3天早晨10毫克、傍晚20毫克；第4天早晚各20毫克；第5天早晨20毫克、傍晚30毫克；第6天起维持早晚各30毫克。该方案可使约60%患者避免严重腹泻或恶心，中位耐受时间缩短至8-10天。

　　特殊人群需调整滴定策略：

　　肾功能不全者：肌酐清除率（CLcr）<30毫升/分钟的重度患者，剂量需减至每日一次30毫克，且仅早晨服用；

　　儿童患者：体重≥50千克者遵循成人滴定方案，体重20-50千克者直接给予每日两次20毫克，无需滴定；

　　老年患者：65岁以上者无需调整剂量，但需加强脱水监测，尤其合并使用利尿剂或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）时。

　　用药注意事项：多维度防控风险

　　1. 药物相互作用管理

　　阿普斯特经CYP3A4代谢，强效CYP3A4诱导剂（如利福平、苯妥英）可使其血药浓度降低60%-80%，导致疗效丧失。若必须联用，需将剂量减至每日一次30毫克，并在停用诱导剂3-5个半衰期后恢复原剂量。此外，避免与圣约翰草提取物等天然诱导剂联用。

　　2. 妊娠与哺乳期禁忌

　　动物实验显示，妊娠食蟹猴在器官形成期暴露于阿普斯特（剂量为人类最大推荐剂量2.1倍）时，流产/胚胎-胎仔死亡率显著增加。尽管人类数据有限，FDA将其列为妊娠X类（禁用），并要求育龄女性用药期间及停药后4个月内采取高效避孕措施。哺乳期女性用药时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。

　　3. 长期监测与剂量优化

　　长期随访数据显示，阿普斯特未出现肝肾毒性、骨髓抑制等严重不良反应，但需每3-6个月监测血糖、血脂、体重及肝肾功能。对于反复出现胃肠道反应的患者，长期维持每日一次20毫克剂量可保留疗效（ACR20应答率48% vs 每日两次30毫克的52%），且不良反应更少。真实世界研究显示，采用阶梯式增量的患者，6个月治疗持续率从58%提升至79%。

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