阿那格雷（Anagrelide）作为治疗骨髓增生性肿瘤相关血小板增多症的核心药物，其剂量调整需严格遵循“个体化、动态化”原则，以平衡疗效与安全性。

　　初始剂量设定与耐受性评估

　　成人推荐起始剂量为每日0.5毫克，分四次服用，或每日1毫克，分两次服用。儿童（6岁以上）起始剂量为每日0.5毫克，顿服。肝功能不全者需调整剂量：中度肝功能损伤（Child-Pugh评分7-9分）患者应从每日0.5毫克开始，重度肝功能损伤者禁用。初始剂量需维持至少一周，以评估患者耐受性。例如，一项纳入942例患者的临床研究显示，采用传统剂量方案（1毫克/天→每周增量0.5毫克）时，35%患者因心悸、头痛等副作用中断治疗，而低剂量起始方案（0.5毫克/天→每周增量≤0.25毫克）使治疗中断率降至12%。

　　基于血小板计数的动态调整

　　治疗第1周需每2天检测血小板计数，稳定后每周检测一次，直至达到目标范围（150×10⁹/L至400×10⁹/L）。若血小板未降至600×10⁹/L以下，每周剂量递增不超过0.5毫克/天，单次剂量不超过2.5毫克，每日总剂量不超过10毫克。多数患者在每日1.5-3毫克剂量下可充分控制血小板计数。例如，OPTIC-ET研究显示，采用低剂量递增方案的患者血小板达标率达82%，完全起效时间（血小板≤600×10⁹/L）为4-12周。

　　特殊人群剂量调整

　　肾功能不全者：轻度肾功能不全（eGFR 30-59毫升/分钟/1.73平方米）患者无需调整剂量，但需每4周监测电解质及心电图；中重度肾功能不全（eGFR<30毫升/分钟/1.73平方米）患者需避免联用CYP1A2抑制剂（如环丙沙星），以防药物暴露量增加导致心血管毒性。

　　老年患者：≥75岁患者初始剂量减半（0.5毫克，每日两次），并加强肝肾功能监测。例如，一项长期随访研究显示，老年患者采用低剂量方案后，心血管事件发生率从19%降至6%。

　　儿童患者：6岁以上儿童起始剂量为每日0.5毫克，每周增量不超过0.5毫克/天，最大剂量不超过10毫克/天。

　　维持剂量与长期监测

　　达到目标血小板计数后，维持当前剂量并每月复查血常规。若血小板持续低于正常范围，每周减量0.5毫克直至最低有效剂量（通常≥0.5毫克/天）。长期治疗者需每3个月评估肝肾功能及心电图，预防药物蓄积毒性。例如，一项中位随访5.2年的研究显示，阿那格雷治疗组骨髓纤维化转化率（3.4%）显著低于羟基脲组（8.9%），且未增加白血病转化风险。

　　剂量调整案例

　　一名65岁原发性血小板增多症患者，基线血小板计数1200×10⁹/L，初始剂量为每日0.5毫克，分四次服用。治疗第3周增至每日1毫克，分四次服用后出现心悸，遂回调至每日1.5毫克，分三次服用并维持。6周后血小板稳定在450×10⁹/L，持续治疗12个月无血栓或出血事件。此案例体现了剂量调整中“疗效达标”与“心脏安全”的平衡原则。

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