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拉泽替尼在治疗EGFR
T790M突变NSCLC中展现显著疗效,但其副作用管理是临床实践的核心挑战。皮疹、腹泻及间质性肺病(ILD)是三大关键不良反应,发生率分别为86%、31%及3.1%,其中ILD虽罕见但可能致命。
皮疹:分级干预与皮肤保护
临床表现与分级:皮疹多为痤疮样皮炎,86%患者出现,其中26%为3-4级(表现为水疱、溃疡或感染)。典型发生时间为用药后14天,中位持续时间约21天。
监测方法:
每日记录皮疹范围(如躯干、四肢受累面积)及严重程度(使用NCI-CTCAE v5.0分级标准);
每周评估是否伴随瘙痒、疼痛或感染迹象(如脓性分泌物、发热)。
干预策略:
预防:治疗前即开始使用无酒精润肤霜(如凡士林),每日涂抹2-3次;避免日晒,穿戴防晒衣物(UPF≥50)并涂抹广谱防晒霜(SPF≥50)。
1-2级皮疹:局部使用弱效糖皮质激素软膏(如1%氢化可的松),每日2次;若伴瘙痒,联用抗组胺药(如西替利嗪10mg/日)。
3-4级皮疹:暂停拉泽替尼用药,口服多西环素(100mg/日)联合中效糖皮质激素(如泼尼松0.5mg/kg/日);若48小时内无缓解,需皮肤科会诊并考虑住院治疗。症状缓解后,剂量减至160mg/日重启治疗。
腹泻:液体管理与剂量优化
临床表现与分级:腹泻发生率为31%,常伴随口腔炎(43%)、便秘(29%)或恶心(21%)。3级腹泻定义为每日排便≥7次或需静脉补液,发生率为5%。
监测方法:
每日记录腹泻次数、大便性状(如水样便、血便)及伴随症状(如腹痛、发热);
每周检测电解质(血钠、血钾)及肾功能(血肌酐),防止脱水或肾损伤。
干预策略:
饮食调整:避免高脂、辛辣或乳制品,选择低纤维、易消化食物(如香蕉、米饭、苹果泥);每日饮水量≥2L,可口服补液盐(ORS)预防电解质紊乱。
1-2级腹泻:使用止泻药(如洛哌丁胺2mg/次,每4小时1次,首剂4mg);若症状持续48小时,联用蒙脱石散(3g/日)增强止泻效果。
3级腹泻:暂停拉泽替尼用药,静脉补液(如0.9%氯化钠注射液)维持血容量;若伴血便或发热,需排除感染性腹泻(如艰难梭菌)并启动抗生素治疗。症状缓解后,剂量减至160mg/日重启治疗。
间质性肺病:早期识别与多学科协作
临床表现与风险:ILD发生率为3.1%,典型症状包括新发咳嗽(62%)、呼吸困难(58%)及血氧饱和度下降(SpO2≤92%)。高风险人群包括既往有ILD病史、特发性肺纤维化或放射性肺炎患者。
监测方法:
用药前评估肺部基础疾病(如胸部CT、肺功能检查);
治疗期间每3个月复查胸部CT,出现新发呼吸道症状时立即完善检查;
每日监测血氧饱和度(SpO2),若较基线下降≥5%需警惕ILD。
干预策略:
疑似ILD:立即暂停拉泽替尼用药,完善高分辨率CT(HRCT)及支气管肺泡灌洗(BAL);若确诊,永久停药并启动糖皮质激素治疗(泼尼松1mg/kg/日,逐渐减量至0.5mg/kg/日,总疗程4-6周)。
严重ILD(如需机械通气):转诊至呼吸重症监护病房(RICU),联用免疫抑制剂(如环磷酰胺)或抗纤维化药物(如尼达尼布)。
多学科协作:ILD管理需肿瘤科、呼吸科与影像科共同参与,确保及时诊断与干预。
综合管理建议
拉泽替尼的副作用通过主动监测与科学干预可得到有效控制。患者需严格遵循医嘱用药,不得擅自调整剂量或停药;医患需建立定期沟通机制(如每2周随访1次),结合症状记录与实验室检查动态评估治疗耐受性。对于无法耐受240mg/日的患者,可逐步减量至160mg/日或80mg/日,甚至暂停治疗直至症状缓解。通过个体化管理方案,既能最大化拉泽替尼的抗肿瘤效应,也能显著提升患者的生活质量。
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