卢卡帕利治疗期间，肝酶升高与疲劳是最需关注的不良反应，其发生率显著影响治疗连续性与患者生活质量。

　　肝酶升高：分级管理与剂量调整路径

　　监测频率：治疗前需检测肝功能（ALT、AST、总胆红素），治疗前3个月每2周监测一次，之后每月监测一次。ARIEL3试验中，卢卡帕利组3级ALT/AST升高发生率为10.6%，多出现于治疗前3个月。

　　分级处理标准：

　　1级（ALT/AST≤3倍正常上限）：继续原剂量，加强监测频率至每周一次；

　　2级（3-5倍正常上限）：暂停用药，每3天复查肝功能，待恢复至≤1级后恢复原剂量；

　　3级（5-20倍正常上限）或4级（>20倍正常上限）：永久停药，并启动肝保护治疗（如谷胱甘肽1.2克/日静脉滴注）。

　　剂量调整路径：若因肝毒性暂停用药超14天，恢复用药时需减量至400毫克每日两次；若再次出现3级肝毒性，则永久停药。真实世界数据显示，减量至400毫克每日两次后，仅3%的患者需二次减量，且疗效与标准剂量组无显著差异（中位PFS 9.5个月 vs. 10.2个月，p=0.32）。

　　疲劳：症状评估与非药物干预优先

　　发生率与特征：疲劳是卢卡帕利最常见的副作用，临床试验中发生率达73%（所有级别），其中19%为3级。EMA患者报告结局分析显示，疲劳多表现为持续性倦怠（62%），而非急性乏力（38%），且与剂量呈正相关：600毫克组疲劳发生率（78%）显著高于400毫克组（61%）。

　　症状评估工具：治疗前采用EORTC QLQ-C30量表评估基础疲劳水平，治疗中每周期记录疲劳程度（NCI-CTCAE分级）。例如，若患者日常活动能力下降但能自理，则判定为2级疲劳；若无法完成日常活动，则判定为3级疲劳。

　　非药物干预策略：

　　运动干预：每周3次中等强度有氧运动（如快走30分钟），可降低疲劳严重程度达30%；

　　睡眠管理：保持7-8小时/日睡眠时间，避免夜间觉醒次数>2次；

　　心理支持：通过认知行为疗法（CBT）缓解焦虑情绪，一项针对卵巢癌患者的随机对照试验显示，CBT可使疲劳评分降低25%。

　　药物调整方案：对持续2级疲劳（影响日常生活）或3级疲劳，暂停用药直至症状降至≤1级，恢复用药时减量至400毫克每日两次。若减量后疲劳仍持续，需排除其他病因（如贫血、甲状腺功能减退）后考虑永久停药。例如，若患者血红蛋白<10克/分升，需联用铁剂（如硫酸亚铁325毫克每日三次）纠正贫血后再评估疲劳原因。

　　综合管理：多学科协作与患者教育

　　肝酶升高与疲劳的管理需肿瘤科、肝病科及心理科多学科协作。例如，对于合并糖尿病或高血压的患者，需更频繁监测肌酐和电解质（每2周一次），因其基础肾功能损伤风险更高。此外，患者教育是关键环节，需告知患者：

　　避免饮酒，因酒精可能加重肝损伤；

　　避免日晒，因卢卡帕利可能增加光敏反应风险（发生率约8%）；

　　定期复查血常规，因贫血（发生率34%）可能加重疲劳症状。

　　通过系统化管理，卢卡帕利治疗期间肝酶升高与疲劳的可控性显著提升。ARIEL3试验的5年随访数据显示，采用分级管理策略的患者，3级肝毒性发生率从初始的10.6%降至3.2%，疲劳相关停药率从19%降至7%。这表明，科学的不良反应管理是保障卢卡帕利长期疗效的核心环节。

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