曲美替尼与达拉非尼的联合应用已成为BRAF V600突变型肿瘤治疗的重要方案，涵盖黑色素瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）及甲状腺未分化癌（ATC）等多种适应症。其用药规范需严格遵循剂量调整、服药时间及特殊人群管理原则，以确保疗效与安全性平衡。

　　核心剂量方案与同步服用规则

　　根据全球多中心临床试验及真实世界数据，曲美替尼与达拉非尼的标准联合剂量为：达拉非尼150毫克口服，每日两次（间隔约12小时），曲美替尼2毫克口服，每日一次。二者均需空腹服用，即餐前至少1小时或餐后至少2小时，以减少食物对药物吸收的干扰。研究显示，同步服用可维持血药浓度稳定，例如将曲美替尼与达拉非尼的某一次剂量同时服用，可优化药效协同性。

　　剂量调整需基于患者耐受性及毒性反应。若出现3级及以上不良反应（如严重发热、皮疹或心脏毒性），需暂停用药直至症状缓解至≤1级，随后恢复治疗时曲美替尼减量至1.5毫克/日，达拉非尼减量至100毫克/次、每日两次。对于肝功能不全患者（Child-Pugh B/C级），虽无需主动调整剂量，但需密切监测肝功能指标；肾功能不全患者（eGFR≥30毫升/分钟）无需调整剂量，而透析患者因数据不足需谨慎评估。

　　特殊人群与漏服处理

　　儿童及青少年患者因体重差异需个体化调整剂量。例如，体重≥40公斤者采用成人标准剂量，体重<40公斤者需根据体表面积计算剂量，通常为达拉非尼3.75毫克/公斤/次、每日两次，曲美替尼0.025毫克/公斤/日。老年患者（≥65岁）无需额外调整初始剂量，但需加强毒性监测。

　　漏服处理需严格遵循时间窗：若达拉非尼漏服且距下次服药时间>6小时，应尽快补服；若≤6小时则跳过该次剂量，避免双倍服用。曲美替尼漏服且距下次服药时间>12小时可补服，≤12小时则跳过。研究强调，漏服后恢复用药时无需调整后续剂量，但需加强症状监测以防毒性累积。

　　临床数据支持与用药优化

　　多项关键试验验证了联合方案的疗效与安全性。在黑色素瘤辅助治疗中，COMBI-AD试验显示，达拉非尼联合曲美替尼使患者3年无复发生存率达58%，显著优于安慰剂组的39%。在BRAF V600突变型NSCLC治疗中，BRF113928试验表明，初治患者客观缓解率（ORR）达63.2%，中位无进展生存期（PFS）为10.9个月；真实世界研究进一步证实，中位PFS可达16.8个月，中位总生存期（OS）为21.8个月。

　　用药优化需结合患者特征。例如，对于合并高血压或糖尿病的患者，需在启动治疗前控制基础疾病，以降低心脏毒性风险；对于长期使用质子泵抑制剂（PPI）者，建议将达拉非尼与PPI间隔2小时以上服用，以避免吸收减少。此外，定期监测血药浓度可帮助识别药物相互作用，如CYP3A4抑制剂可能增加曲美替尼暴露，需调整剂量或替换药物。

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