米托坦（Mitotane）作为全球唯一被FDA和EMA批准用于肾上腺皮质癌（ACC）治疗的特效药物，其疗效与安全性高度依赖于个体化剂量调整与血药浓度监测。

　　剂量调整原则：低剂量起始，血药浓度驱动

　　米托坦的剂量调整需遵循“低剂量起始、缓慢递增、血药浓度监测”的核心原则。成人初始剂量为每日2-6克，分3-4次口服，随后根据耐受性每2-4周递增1-2克，直至达到目标血药浓度（14-20 mg/L）或最大耐受剂量。临床实践中，多数患者最终稳定在每日8-10克，部分耐受良好者可增至每日18克。例如，FIRM-ACT研究纳入的304例晚期ACC患者中，联合治疗组平均剂量达每日9.2克，血药浓度达标率为68%，显著优于单药组。

　　血药浓度监测是剂量调整的核心依据。研究显示，血药浓度≥14 mg/L时，患者无进展生存期（PFS）延长至5.0个月，而浓度>20 mg/L可能增加神经肌肉毒性风险。因此，建议治疗初期每2-4周监测血药浓度，稳定后每3个月复查一次。对于特殊人群，剂量调整需更谨慎：儿童需根据体重或体表面积计算剂量（通常为成人剂量的50%-70%）；轻度肝损伤患者需下调剂量；中重度肝肾功能衰竭者禁用。

　　剂量递增策略：分阶段调整，平衡疗效与毒性

　　米托坦的剂量递增需分阶段进行，以减少严重不良反应的发生。初始阶段（第1-4周）：从每日2克起始，分3-4次餐后服用，以减少胃肠道反应。每2周递增1克，直至达到每日4-6克。此阶段需密切监测恶心、呕吐、腹泻等消化道症状，若出现3级以上不良反应（如频繁呕吐、脱水），需暂停递增并给予止吐药（如昂丹司琼）支持治疗。

　　目标剂量调整阶段（第5-12周）：根据血药浓度结果调整剂量。若浓度<10 mg/L，每2周递增1-2克；若浓度在10-14 mg/L之间，维持当前剂量并加强监测；若浓度≥14 mg/L，暂停递增并评估毒性。例如，韩国首尔大学医院采用此方案后，患者达标时间缩短至12周，较固定剂量组提前4周。

　　维持阶段（>12周）：对于达到目标浓度的患者，维持当前剂量并每3个月复查血药浓度。若出现持续缓解，可逐步降至每日4-6克以降低长期毒性。对于未达标患者，需重新评估剂量递增策略或联合其他治疗方案（如EDP化疗）。

　　关键注意事项：药物相互作用与特殊人群管理

　　米托坦是CYP3A4强诱导剂，可加速多种药物代谢，导致药效下降。例如，与华法林联用时，需增加INR监测频率并调整抗凝剂量；与抗癫痫药（如苯妥英钠）联用时，需监测血药浓度并补充剂量。此外，米托坦与酒精、镇静安眠药、吗啡类止痛药联用可能增强中枢神经系统抑制作用，增加嗜睡、眩晕风险，需避免合用。

　　特殊人群管理需个体化。老年患者（>65岁）起始剂量需降低30%，并增加血药浓度监测频率至每周1次；合并乙型肝炎感染者需同步抗病毒治疗，避免病毒再激活导致肝衰竭；孕妇及哺乳期妇女禁用，因动物实验显示致畸性。对于术后辅助治疗患者，ADIUVO研究建议采用个体化剂量调整策略，初始剂量2-4克/日，每2周递增1克直至血药浓度达标，同时将严重不良反应发生率控制在18.6%。

　　米托坦仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LUCIMITO，老挝东盟制药的Mytanne，如需购买米托坦及其仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。