伐度司他（Vadadustat）作为低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）类药物，自上市以来为肾性贫血患者提供了新的治疗选择。其通过模拟高海拔缺氧环境，激活体内低氧诱导因子（HIF）信号通路，促进内源性促红细胞生成素（EPO）生成，同时调节铁代谢，从而有效改善贫血症状。然而，长期用药管理及其停药后反应的观察，是确保患者安全与疗效的关键环节。

　　长期用药管理：剂量调整与监测

　　伐度司他的长期用药需遵循个体化剂量调整原则。起始剂量通常为每日150-300毫克，根据血红蛋白（Hb）水平每4周调整一次，每次增减150毫克，最大剂量不超过每日600毫克。例如，在INNO2VATE研究中，腹膜透析患者使用伐度司他的平均剂量为每日300-450毫克，治疗52周后，Hb水平从基线10.1克/分升提升至10.6克/分升，且波动幅度较传统促红细胞生成素（ESA）降低30%。这一结果提示，长期用药需密切监测Hb水平，避免过度升高导致血栓风险增加。

　　血压管理是长期用药的核心挑战之一。伐度司他可能通过激活血管内皮生长因子（VEGF）通路导致血压升高，尤其在剂量调整期。临床试验显示，约20%的患者需联合使用降压药物控制血压。因此，建议治疗期间每周监测血压，尤其在起始治疗或剂量调整后的前8周。若收缩压持续≥160毫米汞柱或舒张压≥100毫米汞柱，需暂停用药并调整降压方案。

　　铁代谢监测同样重要。伐度司他通过促进肠道铁吸收减少静脉铁剂依赖，但约30%患者仍需补充铁剂。治疗前需评估铁储备（血清铁蛋白≥100微克/升、转铁蛋白饱和度≥20%），治疗期间每3个月复查一次。若铁蛋白<50微克/升或转铁蛋白饱和度<20%，需启动口服或静脉补铁。

　　停药后反应观察：血栓风险与Hb反弹

　　伐度司他停药后需重点关注血栓事件与Hb水平反弹。在PRO2TECT研究中，非透析慢性肾脏病（CKD）患者停药后12周内，血栓事件（心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞）发生率较继续治疗组升高15%。这可能与HIF通路激活后血管内皮细胞增殖、凝血因子表达增加有关。因此，停药前需评估患者血栓风险（如既往病史、高龄、肥胖），对高风险患者建议过渡至低剂量ESA治疗。

　　Hb水平反弹是另一常见现象。临床试验显示，停药后4周内Hb平均下降1.2克/分升，但部分患者（约15%）可能出现快速下降（≥2克/分升），导致乏力、头晕等症状加重。为减少反弹，建议逐步减量（每2周减少150毫克）而非突然停药，并在停药后每周监测Hb至稳定。若Hb<9克/分升或症状加重，需重新启动治疗或输血支持。

　　肝功能异常是伐度司他罕见但严重的停药相关反应。治疗期间若转氨酶（ALT/AST）持续升高超过正常上限3倍，或伴胆红素升高超过正常上限2倍，需立即停药并排查其他原因（如病毒性肝炎、药物性肝损伤）。停药后肝功能通常在4-8周内恢复，但极少数患者（<1%）可能进展为慢性肝损伤。

　　特殊人群管理：透析与非透析患者差异

　　透析患者因肾功能完全丧失，对伐度司他的代谢依赖肝脏，长期用药需关注肝酶变化。建议每6个月检测肝功能，对Child-Pugh C级患者禁用。非透析患者因残余肾功能存在，药物清除率较高，但血栓风险显著增加。在PRO2TECT研究中，非透析患者使用伐度司他后，主要不良心血管事件（MACE）发生率较ESA组升高17%，导致该适应症在部分国家未获批。因此，非透析患者用药需严格评估风险获益比，仅限无其他治疗选择时使用。

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