肺纤维化是一类以肺组织瘢痕化和功能丧失为特征的慢性进展性疾病，特发性肺纤维化（IPF）和系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）是其中最具代表性的类型。这类疾病具有不可逆性，患者肺功能持续恶化，生存期显著缩短。尼达尼布作为全球首个获批的抗肺纤维化靶向药物，通过多项临床试验证实其可显著延缓疾病进展，但长期治疗必要性与停药标准仍需结合临床证据与患者个体情况综合评估。

　　长期治疗必要性：延缓肺功能衰退的核心证据

　　INPULSIS系列Ⅲ期临床试验是评估尼达尼布疗效的里程碑研究。该研究纳入全球205个中心的1066例IPF患者，结果显示：尼达尼布治疗组患者用力肺活量（FVC）年下降率较安慰剂组降低57%（-80.8 mL vs -187.8 mL），首次急性加重风险降低33%，疾病进展或死亡风险降低34%。这一结果在长达68个月的开放性延展试验（INPULSIS-ON）中得到进一步验证：尼达尼布持续治疗组患者肺功能下降速度较安慰剂组低52%，且未发现新的安全性信号。

　　对于SSc-ILD患者，SENSCIS试验纳入576例患者，结果显示尼达尼布治疗组FVC年下降率较安慰剂组降低41%（-52.4 mL vs -93.3 mL），且在合并肺动脉高压的患者中仍保持疗效。INBUILD研究则扩展了尼达尼布的适应症范围，针对具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD），尼达尼布治疗组FVC年下降率较安慰剂组降低57%（-80.8 mL vs -187.8 mL），证实其可广泛延缓纤维化进程。

　　临床实践数据进一步支持长期治疗必要性。一项纳入2011-2019年IPF患者的回顾性研究显示，接受尼达尼布治疗的患者中位生存期达1224天，显著高于未治疗组。真实世界研究（GISEA登记处）表明，尼达尼布治疗12个月保留率为76.7%，且80%患者有效改善肺功能或症状。这些证据表明，尼达尼布长期治疗可显著延缓肺功能衰退，降低急性加重风险，是肺纤维化患者生存质量改善的关键手段。

　　停药标准：基于疗效、安全性与个体化

　　尼达尼布的停药决策需综合疗效、安全性及患者耐受性。根据《2022 ATS/ERS/JRS/ALAT临床实践指南》及药品说明书，停药标准主要包括以下方面：

　　疗效评估：若患者经连续3个月治疗仍出现FVC下降≥10%或症状显著恶化（如呼吸困难评分增加≥2级），需重新评估治疗方案。真实世界数据显示，约15%-20%患者因疗效不足停药，其中多数为疾病晚期或合并其他肺部疾病者。

　　安全性管理：不良反应是停药的主要原因。常见不良反应包括腹泻（62.4%）、恶心（34.2%）、肝酶升高（13.6%）及出血（鼻衄为主）。若患者出现以下情况需调整剂量或停药：

　　腹泻持续超过24小时或每日≥6次，且止泻药无效；

　　AST/ALT升高超过1.5倍正常值上限（ULN）且伴黄疸或乏力；

　　严重出血（如呕血、黑便）或心血管事件（如心肌梗死、严重心动过缓）。

　　个体化因素：特殊人群需谨慎评估停药风险。例如，≥75岁老年患者因耐受性较差，停药率较年轻患者高30%；轻度肝损伤（Child-Pugh A级）患者需密切监测肝功能，中度至重度肝损伤（Child-Pugh B/C级）患者禁用；妊娠期女性需立即停药并采取避孕措施。

　　停药流程：尼达尼布停药需逐步减量，避免突然停药导致疾病反弹。建议从150 mg bid减至100 mg bid，观察2-4周后无恶化再完全停药。停药后需每3个月复查肺功能、肝功能及心电图，监测疾病进展或复发。

　　尼达尼布Nintedanib仿制药已在印度、孟加拉、老挝上市，老挝东盟制药的Nydeni，印度格兰马克制药的NINDANIB，孟加拉碧康制药的Nindanix，印度BDR制药的NINTENIB，如需购药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。