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类风湿关节炎(RA)是一种以关节慢性炎症为主要特征的自身免疫性疾病,常导致关节疼痛、肿胀、僵硬及功能受损,严重影响患者生活质量。沙利鲁单抗作为一种生物制剂,在RA治疗中展现出独特优势,其临床症状改善时间与剂量调整策略备受关注。
多项研究聚焦沙利鲁单抗对RA患者临床症状的改善时间。在一项涉及约1200名对甲氨蝶呤治疗反应不佳患者的临床试验中,患者被随机分为两组,分别接受沙利鲁单抗加甲氨蝶呤或安慰剂加甲氨蝶呤治疗。经过24周治疗,根据标准评分(ACR20),给予沙利鲁单抗150mg的患者中,58%症状减轻20%或更多;给予200mg的患者中,66%达到同样效果。部分患者在使用沙利鲁单抗联合甲氨蝶呤治疗后,2周内即可感到疼痛缓解,但也有患者需长达3个月时间。这表明,沙利鲁单抗对RA患者临床症状的改善时间存在个体差异,部分患者起效较快,而部分患者则需要更长时间才能显现疗效。
另一项涉及546名对TNF-α抑制剂反应不足或不能服用患者的试验中,所有患者接受沙利鲁单抗或安慰剂联合DMARD治疗。结果显示,接受沙利鲁单抗150mg治疗的患者中,56%症状减轻20%或更多;接受200mg治疗的患者中,61%达到该效果。还有一项涉及369名患者的试验,比较了沙利鲁单抗和阿达木单抗的疗效。与接受阿达木单抗治疗的患者相比,接受沙利鲁单抗治疗的患者在关节功能方面有更大改善,基于DAS28-ESR标准评分,沙利鲁单抗组患者症状改善更为显著。这些研究进一步证实了沙利鲁单抗在改善RA患者临床症状方面的有效性,且不同剂量可能对症状改善程度产生一定影响。
在剂量调整方面,沙利鲁单抗的推荐剂量为200mg,每两周一次,皮下注射。然而,实际治疗中需根据患者的具体情况进行个体化剂量调整。对于出现中性粒细胞减少、血小板减少或肝酶升高的患者,需降低剂量。例如,若患者每两周使用200mg沙利鲁单抗后出现上述不良反应,可将剂量调整为150mg。在EXTEND试验中,入组患者接受沙利鲁单抗200mg每2周1次治疗,最长治疗至516周(至少264周)。研究分析了其长期安全性和有效性,结果显示,在开放标签评估期间,根据患者实验室测试结果及副作用情况调整剂量后,沙利鲁单抗的疗效得以维持,患者报告的健康相关生活质量(HRQOL)和疲劳状况得到改善,RA患者在家庭、社交和休闲活动中的参与情况也得到进一步改善或维持。
MONARCH OLE试验评估了延续组(双盲期和OLE期间仍使用沙利鲁单抗单药治疗的患者)和切换组(双盲期从阿达木单抗切换到OLE期间使用沙利鲁单抗单药治疗的患者)中沙利鲁单抗单药治疗的长期安全性和有效性。入组患者接受沙利鲁单抗200mg每2周1次治疗,最长治疗至276周。研究结果表明,尽管沙利鲁单抗单药治疗组的患者随访时间较短,但在各自研究中,根据患者情况调整剂量后,两组患者的永久停药率相似,且未发现新的安全性信号,大多数中性粒细胞减少症患者在治疗后恢复正常。
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