肾性贫血作为慢性肾脏病（CKD）的常见并发症，严重影响患者的生活质量与生存预后。传统治疗手段如促红细胞生成素（ESA）虽能部分改善贫血，但存在注射不便、心血管风险增加等问题。伐度司他（vadadustat）作为一种新型口服缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），通过模拟生理性促红细胞生成素（EPO）生成机制，为肾性贫血治疗提供了新选择。其血红蛋白上升动力学特征及个体化剂量调整策略，成为临床关注的焦点。

　　血红蛋白上升动力学：快速起效与长期稳定

　　全球多中心Ⅲ期临床试验（INNO2VATE系列研究）为伐度司他的血红蛋白上升动力学提供了关键证据。在针对透析依赖型慢性肾脏病（DD-CKD）患者的试验中，伐度司他治疗组患者血红蛋白水平从基线至第24-36周的平均变化显著优于安慰剂组，且在第40-52周时仍能维持稳定。具体数据显示，约82%的患者在治疗期间血红蛋白水平稳定在100-120g/L的目标范围内，这一比例显著高于传统ESA治疗组（78%）。此外，伐度司他治疗组血红蛋白波动幅度较促红素组降低30%，意味着患者无需频繁调整剂量，抽血监测频率可从每2周一次减少至每月一次，极大减轻了就医负担。

　　在非透析依赖型慢性肾脏病（NDD-CKD）患者中，伐度司他同样展现出快速起效与长期稳定的优势。一项纳入大量NDD-CKD贫血患者的亚组分析显示，治疗24-36周时，患者血红蛋白平均较基线提升1.5-2.0g/dL，且随着治疗时间延长至40-52周，血红蛋白水平持续稳定在较高区间。约60%-70%的患者在接受伐度司他治疗后，血红蛋白水平达到100-120g/L的达标范围，这一比例显著高于传统ESA治疗组。

　　个体化剂量调整：基于疗效与安全性的精准管理

　　伐度司他的剂量调整需综合考虑患者的基线血红蛋白水平、铁代谢状态、心血管风险因素及治疗反应。在INNO2VATE研究中，伐度司他的起始剂量为每日一次300mg（每次150mg，1日2次），并根据患者的反应逐渐调整剂量，最大剂量为每日600mg。对于基线血红蛋白水平较低（<9g/dL）或铁储备不足（血清铁蛋白<100ng/mL、转铁蛋白饱和度<20%）的患者，建议起始剂量为300mg/d，并在治疗4周后根据血红蛋白上升速度调整剂量。若血红蛋白上升速度<0.5g>1.0g/dL/周，则需减少剂量至150mg/d，以避免血红蛋白过快上升导致的心血管风险。

　　对于合并心血管疾病或存在心血管高危因素的患者，剂量调整需更为谨慎。一项针对老年CKD贫血患者的研究显示，伐度司他在低剂量（150-300mg/d）下即可显著提升血红蛋白水平，且心血管不良事件发生率较低。因此，对于此类患者，建议从低剂量起始，并根据治疗反应逐步调整剂量，以平衡疗效与安全性。

　　特殊人群的剂量调整：老年与腹膜透析患者

　　老年CKD贫血患者由于器官功能衰退、合并症较多，对药物的耐受性较差。在伐度司他的临床研究中，老年患者（≥65岁）的血红蛋白上升动力学与年轻患者相似，但心血管不良事件发生率略高。因此，对于老年患者，建议从低剂量（150mg/d）起始，并根据治疗反应逐步调整剂量。同时，需密切监测血压、电解质及肝肾功能，及时调整治疗方案。

　　腹膜透析患者由于透析方式与血液透析不同，其铁代谢状态及药物清除率可能存在差异。一项针对腹膜透析患者的事后分析显示，伐度司他在腹膜透析患者中的疗效与安全性不劣于达依泊汀α。在剂量调整方面，腹膜透析患者可从300mg/d起始，并根据血红蛋白上升速度及铁代谢状态调整剂量。对于铁储备不足的患者，需同时补充铁剂，以优化治疗效果。

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