原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性自身免疫性肝病，以肝内小胆管的进行性破坏为特征，胆汁淤积、肝纤维化是其典型表现，若未有效治疗，最终可能发展为肝硬化。熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线治疗药物，但约40%患者应答不足或不耐受，亟需更有效的治疗方案。司拉德帕作为高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，为PBC治疗带来了新希望，其改善生化指标的速度及长期剂量方案备受关注。

　　生化指标改善速度：快速且显著

　　多项临床研究证实，司拉德帕能快速改善PBC患者的生化指标。在Ⅲ期RESPONSE试验中，193例UDCA应答不佳的PBC患者按2:1比例随机分组，128例接受司拉德帕10mg/日治疗，65例接受安慰剂治疗，疗程12个月。结果显示，治疗第4周，司拉德帕组患者的碱性磷酸酶（ALP）水平即开始下降，且降幅持续增大。到第12个月，司拉德帕组达到主要生化应答终点（ALP<1.67×ULN且下降≥15%，总胆红素正常）的患者比例为61.7%，显著高于安慰剂组的20.0%。同时，司拉德帕组25.0%的患者ALP恢复正常，而安慰剂组无一人达成。

　　在改善其他肝酶指标方面，司拉德帕同样表现出色。治疗12个月时，司拉德帕组患者的丙氨酸氨基转移酶（ALT）较基线降低23.5%，γ-谷氨酰基转移酶（GGT）降低39.1%，而安慰剂组ALT仅降低6.5%，GGT降低11.4%。对于合并代谢综合征的患者，司拉德帕治疗1年后，不仅ALP恢复正常，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平还下降25%，体重减轻5kg，提示其可能通过调节脂质代谢发挥综合疗效。

　　长期剂量方案：稳定且有效

　　司拉德帕的长期疗效在开放标签的ASSURE研究中得到进一步验证。该研究入组的337名患者均接受≥1次司拉德帕10mg剂量治疗，人群来源包括RESPONSE研究的司拉德帕治疗组、安慰剂治疗组（后期交叉至司拉德帕治疗）以及早期司拉德帕传统研究的患者。

　　中期评估指标聚焦复合生化反应（要求ALP<正常上限1.67倍、总胆红素≤正常上限且ALP下降≥15%）和瘙痒数值评定量表（NRS）变化。数据显示，司拉德帕的生化改善效应在长期治疗中不仅得以延续，甚至进一步提升。RESPONSE研究12个月终点时，司拉德帕组复合缓解率为62%，转入ASSURE研究后，继续使用司拉德帕的患者12个月时应答率升至72%，从安慰剂组交叉至司拉德帕治疗的患者应答率更是高达94%。早期传统研究入组的患者，ASSURE治疗12个月时应答率为73%，24个月时仍维持在70%，未出现明显衰减。这表明，司拉德帕10mg/日的长期治疗可稳定控制ALP等生化指标，有助于延缓疾病进展，降低肝硬化和肝功能衰竭的风险。

　　在瘙痒症状改善方面，司拉德帕的长期效果同样显著。RESPONSE研究完成时，基线NRS≥4的患者瘙痒评分降低3.4分（降幅≥4分），转入ASSURE治疗6个月后，改善幅度进一步扩大至3.8分，且未出现反弹。不同人群中，这种缓解效应表现一致，从安慰剂组交叉至司拉德帕的患者6个月时瘙痒评分降低3.8分，早期传统研究患者降低3.5分。

　　安全性方面，ASSURE研究中期结果显示，在长达2年的治疗周期中，未报告与司拉德帕相关的严重不良事件，整体耐受性良好。常见不良反应多为轻度，如轻度胃肠道症状和肌肉酸痛，发生率低于15%，严重不良反应如横纹肌溶解极为罕见。

　　司拉德帕仿制药现已在老挝正式上市，商品名为LuciSelade，为患者带来新的治疗希望。若您有用药需求，可通过印度全球药房中文官网轻松下单，官网网址：http://www.ingpharma.com。请认准，该网站是印度全球药房唯一官方中文平台，保障药品品质。在下单咨询或用药过程中，您若有任何疑问，我们竭诚为您服务！印度全球药房的专业客服团队将随时待命，用心解答您的每一个问题，让您购药无忧。