BRAF V600E突变是转移性结直肠癌（mCRC）的重要分子标志，与肿瘤侵袭性生长、化疗耐药及预后不良密切相关。传统治疗方案对这类患者的中位总生存期（OS）不足12个月，而康奈非尼（Encorafenib）联合西妥昔单抗（Cetuximab）的靶向方案通过精准阻断BRAF V600E突变驱动的MAPK信号通路，显著延长了患者生存期，但皮肤毒性成为临床管理的关键挑战。

　　生存获益：从临床试验到真实世界

　　BREAKWATER研究是首个评估康奈非尼联合西妥昔单抗一线治疗BRAF V600E突变mCRC的全球多中心Ⅲ期试验。研究纳入637例患者，其中236例接受康奈非尼（300mg/日）+西妥昔单抗（初始400mg/m²，后续250mg/m²每周）+mFOLFOX6化疗（EC+mFOLFOX6组），243例接受标准化疗±贝伐珠单抗（对照组）。结果显示，EC+mFOLFOX6组的客观缓解率（ORR）达60.9%，较对照组的40.0%显著提升（OR=2.44，P=0.0008）；中位无进展生存期（PFS）延长至14.0个月，较对照组的7.1个月降低54%的疾病进展风险（HR=0.46，95%CI 0.30-0.71）；中位OS尚未达到，但对照组为14.6个月，死亡风险降低68%（HR=0.32，95%CI 0.20-0.50）。这一结果与BEACON CRC试验的二线治疗数据一致，后者显示联合方案的中位OS为9.3个月，较化疗组的5.9个月延长3.4个月。

　　东亚亚组分析进一步验证了方案的普适性。在入组的235例东亚患者中，EC+mFOLFOX6组的ORR为62.1%，中位PFS达14.0个月，中位OS未达到，而对照组为13.7个月。中国患者占比约55%-62%，其疗效与全球人群一致，提示该方案可作为东亚人群的一线标准治疗。

　　皮肤毒性：分级管理与多学科协作

　　西妥昔单抗通过阻断EGFR信号通路抑制肿瘤生长，但同时会诱导健康皮肤细胞凋亡，导致痤疮样皮疹、干燥、瘙痒等反应。康奈非尼的加入虽未显著增加皮肤毒性发生率，但需关注联合用药的叠加效应。

　　分级管理策略：

　　1级皮疹（局部红斑）以保湿和防晒为主，建议使用无香料保湿霜，避免碱性肥皂及高温水洗浴，局部外用弱效糖皮质激素（如氢化可的松乳膏）每日2次。2级皮疹（广泛红斑伴瘙痒）需加用口服抗组胺药（如西替利嗪10mg/日），局部应用中效糖皮质激素（如曲安奈德乳膏）。3级皮疹（脓疱性或溃疡性）需暂停用药直至恢复至≤1级，重启时剂量降低25%，并联合口服四环素类抗生素（如多西环素100mg bid）抑制炎症。BREAKWATER研究中，EC+mFOLFOX6组的≥3级皮肤不良事件（TEAEs）发生率为84.5%，但严重皮疹（3级）仅占12%，低于化疗组的15%，提示靶向方案的皮肤毒性可控。

　　预防性措施：

　　治疗前1周开始使用SPF≥30的防晒霜，避免紫外线暴露；治疗期间每日使用无香料保湿霜，穿宽松棉质衣物以减少摩擦；患者教育需强调避免搔抓，防止继发感染。BEACON CRC试验显示，联合方案组的痤疮样皮炎发生率仅31%，较西妥昔单抗单药的40%有所降低，可能与康奈非尼激活BRAF野生型皮肤细胞的ERK信号通路、部分抵消EGFR抑制效应有关。

　　对于BRAF V600E突变mCRC患者，康奈非尼联合西妥昔单抗±化疗方案可显著延长生存期，但需根据患者耐受性调整治疗强度。对于无法耐受化疗的患者，双靶向方案（EC）的ORR达49.2%，中位OS为19.5个月，较化疗组的13.7个月延长5.8个月，可作为替代选择。皮肤毒性管理需以患者为中心，通过分级干预、多学科协作（如皮肤科会诊）及定期监测（每2个月进行皮肤检查）平衡疗效与安全性。

　　近日，康奈非尼的仿制药已正式登陆老挝市场，其中老挝卢修斯制药推出的LuciEncor备受关注。如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。