他泽司他作为靶向EZH2的口服抑制剂，虽为滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤患者提供了新治疗选择，但其安全性管理需重点关注继发性恶性肿瘤风险、血液学毒性及肝功能不全患者的剂量调整。

　　继发性恶性肿瘤：长期监测的必要性

　　他泽司他治疗可能增加继发性恶性肿瘤风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）。SYMPHONY-1研究长期随访显示，接受联合治疗的患者中，继发性恶性肿瘤发生率为3.2%，其中MDS/AML占2.1%。中国真实世界研究纳入34例患者，随访18个月未报告继发性恶性肿瘤，但需警惕长期用药风险。

　　风险因素包括高剂量（800mg每日两次）、联合化疗或免疫治疗、以及既往接受过多线治疗。建议治疗期间每6个月进行骨髓穿刺和细胞遗传学监测，尤其对出现持续贫血、血小板减少或白细胞减少的患者。若发现克隆性细胞遗传学异常，需暂停治疗并评估是否需调整方案。

　　血液学毒性：分级管理与支持治疗

　　血液学毒性是他泽司他最常见的剂量限制性毒性，全球研究中3级及以上贫血、中性粒细胞减少和血小板减少发生率分别为12%、10%和5%。中国真实世界数据显示，34例患者中3级及以上血小板减少发生率为9.1%，与临床试验一致。

　　剂量调整需基于毒性分级：首次出现3级血小板减少时，减量至600mg每日两次；若7天内未恢复，进一步减至400mg每日两次；若仍无法耐受，则永久停药。对于中性粒细胞减少，若ANC<0.5×10⁹/L且持续≥7天，需暂停用药直至恢复至≥1.0×10⁹/L，然后以600mg每日两次重启治疗。

　　支持治疗是关键。对于2级及以上血小板减少，可联合使用TPO受体激动剂（如罗米司亭）或输注血小板；若合并出血倾向（如鼻出血、牙龈出血），需局部使用止血药物并避免剧烈运动。贫血患者可考虑促红细胞生成素（EPO）治疗，严重者需输血支持。

　　肝功能不全：剂量调整的个体化策略

　　肝功能不全患者使用他泽司他需谨慎评估风险。轻度肝功能损害（总胆红素≤1.5倍ULN且AST正常）无需调整剂量；中重度肝功能损害（总胆红素>1.5倍ULN）患者未纳入研究，但基于药代动力学数据，建议减量至400mg每日两次，并密切监测肝酶和胆红素。

　　真实世界案例显示，一名肝硬化（Child-Pugh B级）患者接受400mg每日两次治疗，血小板计数始终稳定在100×10⁹/L以上，未发生出血事件或肝毒性。另一例Child-Pugh C级患者因剂量过高出现3级肝酶升高，减量后恢复。这提示，肝功能不全患者需从低剂量起始，根据耐受性逐步调整。

　　药物相互作用：CYP3A抑制剂的剂量调整

　　他泽司他主要通过CYP3A代谢，与强效或中度CYP3A抑制剂联用时需调整剂量。例如，与克拉霉素（强效抑制剂）联用时，需将他泽司他减量至400mg每日两次；停用抑制剂3个半衰期后，恢复原剂量。避免与葡萄柚或葡萄柚汁同服，因其可能抑制CYP3A活性，增加药物暴露。

　　与CYP3A诱导剂（如利福平）联用时，需增加他泽司他剂量至1000mg每日两次，以维持疗效。真实世界中，仅3%的患者因合并用药调整剂量，且均未影响肿瘤控制，表明剂量调整策略可行。

　　安全性管理的综合建议

　　他泽司他的安全性管理需多维度监测：治疗前完成全血细胞计数、肝功能和肾功能评估；治疗前8周每2周监测一次血常规和肝酶，之后每月一次；若出现2级及以上毒性，需每周监测直至恢复。育龄女性患者治疗期间及停药后6个月内需采取有效避孕措施，避免胎儿暴露风险。

　　通过精准的剂量调整、严密的不良反应监测和个体化的支持治疗，他泽司他可在控制风险的同时，为滤泡性淋巴瘤和上皮样肉瘤患者提供持久临床获益。

　　他泽司他仿制药LuciTaze已在老挝上市，如需购买他泽司他（Tazemetostat），可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。