他泽司他（Tazemetostat）作为全球首个获批的EZH2抑制剂，通过选择性抑制EZH2酶活性，重新激活被沉默的抑癌基因，为滤泡性淋巴瘤（FL）和上皮样肉瘤（ES）患者提供了突破性治疗选择。其疗效数据在多项临床试验中得到验证，尤其在特定基因突变患者中展现出显著优势。

　　滤泡性淋巴瘤：精准分层治疗下的高缓解率

　　在复发/难治性滤泡性淋巴瘤领域，他泽司他的单药及联合治疗方案均表现出色。根据2025年8月中国患者2期桥接研究（曹军宁教授团队）数据，针对EZH2突变阳性FL患者，他泽司他的客观缓解率（ORR）达63.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月。这一结果与全球数据高度一致：日本多中心Study 206研究显示，单药治疗ORR为76.5%，且未报告严重不良事件；FDA批准依据的全球试验中，单药ORR为69%，完全缓解率（CR）达12%。

　　联合治疗进一步突破疗效瓶颈。SYMPHONY-1研究（NCT04224493）评估了他泽司他与利妥昔单抗、来那度胺的三药联合方案，结果显示，在复发/难治性FL患者中，ORR高达90.9%，其中CR率达54.8%，18个月PFS率为79.5%。值得注意的是，联合方案对EZH2野生型患者同样有效，ORR为88.9%，表明其适用人群更广。

　　基因突变状态对疗效的影响显著。中国研究显示，EZH2突变型患者ORR（63.6%）显著优于野生型（35.0%）；联合治疗中，突变型患者CR率达100%，而野生型为88.9%。这一差异提示，基因检测应成为FL患者治疗决策的重要依据。

　　上皮样肉瘤：罕见肿瘤的持久缓解

　　上皮样肉瘤是一种侵袭性强的罕见软组织肉瘤，传统化疗效果有限。关键II期临床试验（NCT02601950）纳入晚期或转移性ES患者，他泽司他单药治疗ORR达15%，其中67%的缓解患者持续时间（DOR）超过6个月。对于缺乏有效治疗手段的ES患者，这一数据提供了持久临床获益的希望。

　　中国真实世界研究进一步验证了其疗效。34例ES患者中，29.4%出现客观缓解，中位PFS为5.2个月，且安全性可控。值得注意的是，ES患者中EZH2突变比例较低，但他泽司他仍能通过表观遗传调控发挥抗肿瘤作用，体现了其独特机制优势。

　　疗效差异的深层解析

　　他泽司他的疗效差异源于EZH2在肿瘤发生中的核心作用。在FL中，EZH2功能获得性突变导致H3K27me3异常积累，促进淋巴瘤细胞增殖；而他泽司他通过抑制EZH2活性，恢复抑癌基因表达，从而诱导细胞凋亡。在ES中，尽管EZH2突变率低，但表观遗传失调同样普遍存在，他泽司他通过调控染色质修饰，抑制肿瘤生长。

　　此外，联合治疗策略的突破在于协同作用。利妥昔单抗通过抗体依赖细胞毒性（ADCC）清除B细胞，来那度胺调节免疫微环境，而他泽司他恢复抑癌基因功能，三药联合从多途径遏制肿瘤进展，尤其对高负荷肿瘤患者效果显著。

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