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普拉替尼作为全球第二代高选择性RET抑制剂,凭借其精准的靶向性和持久的抗肿瘤活性,已成为RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)和甲状腺癌(包括髓样癌和分化型癌)的重要治疗选择。其临床缓解深度通过多项全球多中心研究及真实世界数据验证,展现出显著疗效。
非小细胞肺癌:从后线到一线的突破性进展
在ARROW研究(NCT03037385)中,普拉替尼针对RET融合阳性NSCLC患者的疗效数据令人瞩目。针对既往接受过含铂化疗的经治患者,客观缓解率(ORR)达63.1%,其中完全缓解(CR)率12%,部分缓解(PR)率51.1%;中位缓解持续时间(DOR)为19.1个月,中位无进展生存期(PFS)达16.4个月。对于初治患者,ORR进一步提升至77.6%,中位PFS为13.2个月,且6个月PFS率高达80%。这一数据远超传统化疗方案,且对脑转移患者同样有效——基线存在脑转移的15例患者中,颅内ORR达53.3%,中位颅内DOR为10.2个月,显著改善了患者生存质量。
真实世界研究进一步验证其疗效。2024年《Lung Cancer》期刊发表的国内回顾性分析纳入36例RET融合阳性晚期NSCLC患者,结果显示普拉替尼治疗的ORR为55.6%,疾病控制率(DCR)达72.2%,中位PFS为10.7个月,中位总生存期(OS)为21.2个月。值得注意的是,该研究纳入患者中约40%为脑转移或高肿瘤负荷人群,其疗效与全球数据高度一致,凸显了普拉替尼在复杂病情中的稳定性。
甲状腺癌:覆盖全谱系的高效治疗
普拉替尼在甲状腺癌领域同样展现出广泛适用性。针对RET突变型甲状腺髓样癌(MTC),ARROW研究中53例既往接受过卡博替尼或凡德他尼治疗的患者,ORR达60%,中位DOR为22.3个月;19例初治患者ORR更高达74%,中位PFS未达到,提示其作为一线治疗的潜力。对于放射性碘难治性RET融合阳性分化型甲状腺癌(DTC),普拉替尼的ORR达89.5%,中位DOR为17.5个月,18个月DOR率达42.8%,显著延长了患者无进展生存期。
中国真实世界数据进一步支持其疗效。2025年国内多中心研究纳入28例RET融合阳性实体瘤患者(含甲状腺癌),ORR为57%,DCR达83%,中位PFS为7.4个月。其中,甲状腺癌患者的缓解率与全球数据一致,且安全性可控,为国内患者提供了重要治疗依据。
临床缓解的深度解析
普拉替尼的疗效优势源于其高选择性抑制RET激酶活性,阻断下游信号通路(如RAS/MAPK、PI3K/AKT),从而诱导肿瘤细胞凋亡。其穿透血脑屏障的能力使其对脑转移患者具有独特优势,而半衰期长达24小时的特性则支持每日一次口服给药,提高了患者依从性。此外,普拉替尼对RET融合和突变均有效,覆盖了NSCLC中1%-2%的RET融合人群及甲状腺癌中10%-20%的RET融合/突变人群,扩大了受益患者范围。
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