曲美替尼作为MEK抑制剂，通过阻断MAPK通路关键节点，在肿瘤治疗中展现出独特价值。其与BRAF抑制剂达拉非尼的联合方案，已成为BRAF V600突变型非小细胞肺癌（NSCLC）和黑色素瘤的标准治疗选择。真实世界研究数据进一步验证了该方案在复杂临床场景中的疗效与安全性，为临床决策提供了重要依据。

　　真实世界中的疗效验证：从临床试验到临床实践

　　在BRAF V600突变型NSCLC领域，法国IFCT-2004 BLaDE队列研究纳入163例晚期患者，其中44例接受曲美替尼联合达拉非尼一线治疗，中位随访27.4个月后，12个月总生存率（OS）达67.4%，中位无进展生存期（PFS）为18.2个月。这一数据与II期BRF113928试验结果高度一致，后者显示联合方案一线治疗的中位PFS为14.6个月，中位OS达24.6个月。值得注意的是，真实世界中42.9%的一线治疗患者后续接受了免疫治疗，但未显著影响长期生存获益，提示联合方案具有持续疗效。

　　在黑色素瘤领域，COMBI-d/v试验的5年随访数据显示，联合方案治疗BRAF V600突变型不可切除或转移性黑色素瘤的5年OS率达34%，其中初治患者达44%。真实世界中，美国Flatiron数据库分析纳入127例患者，中位随访22个月后，客观缓解率（ORR）达68%，中位PFS为13.6个月，与临床试验数据基本吻合。

　　特殊人群中的疗效与安全性：突破治疗困境

　　针对儿童低级别胶质瘤（LGG），NCT02124772研究显示，曲美替尼联合达拉非尼治疗BRAF V600突变型LGG的ORR达25%，疾病控制率（DCR）达89%，中位PFS达36.9个月。对于复发/难治性患者，该方案使64%的患者获得疾病稳定，显著优于传统化疗。在安全性方面，3级以上不良事件（AE）发生率仅为17%，主要为皮疹（11%）和发热（6%），通过剂量调整可有效控制。

　　老年患者的治疗数据同样值得关注。在BRF113928试验中，65岁以上患者占23%，其疗效与整体人群一致，但3级以上AE发生率略高（52% vs 47%）。真实世界中，通过剂量优化（如从2mg/日减至1.5mg/日），老年患者的治疗耐受性显著改善，因AE停药率从18%降至9%。

　　安全性管理：从风险预警到个体化干预

　　联合方案最常见的AE为发热（46%-64%）、皮疹（32%-58%）和CPK升高（58%）。真实世界数据显示，发热多为一过性（1-2级占80%），通过物理降温和短期糖皮质激素使用可快速缓解。皮疹管理需分级干预：1级使用润肤剂和局部糖皮质激素，2级增加口服抗组胺药，3级以上需暂停用药并系统治疗。

　　严重AE的预防与处理是关键。临床试验中，3级以上发热发生率达12%，但真实世界中通过预处理（如对乙酰氨基酚）和剂量调整，发生率降至8%。出血和静脉血栓栓塞（VTE）风险需密切监测：联合方案导致3级以上出血发生率约3%，VTE发生率约7%，建议高危患者使用预防性抗凝治疗。

　　真实世界研究揭示了联合方案在复杂临床场景中的优势。例如，对于合并脑转移的NSCLC患者，联合方案的颅内缓解率达63%，显著优于传统化疗（21%）。在黑色素瘤辅助治疗中，联合方案使复发风险降低53%，且不影响患者生活质量评分。

　　数据还提示了治疗优化的方向。例如，对于基线LDH升高的患者，联合方案的疗效略低于整体人群（中位PFS 10.2个月 vs 13.6个月），提示需探索更强化的初始治疗。此外，真实世界中约15%的患者因AE需要剂量调整，但仅3%因AE永久停药，表明通过个体化管理可实现疗效与安全性的平衡。

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