托沃拉非尼作为全球首个获批用于儿童低级别胶质瘤（pLGG）的泛RAF激酶抑制剂，其真实世界应用效果正逐步被临床实践验证。基于FDA加速批准的II期FIREFLY-1试验数据及多中心真实世界研究，托沃拉非尼在复发/难治性pLGG患者中展现出显著疗效与可控安全性，为这一难治性疾病提供了突破性治疗选择。

　　FIREFLY-1试验纳入69例复发/难治性pLGG患者，中位年龄12岁，均携带BRAF突变（68%融合，32%V600E突变），既往中位治疗线数为3线。结果显示，客观缓解率（ORR）达67%，其中完全缓解（CR）17%，部分缓解（PR）50%；临床获益率（CBR，即CR+PR+疾病稳定≥6个月）高达93%。中位缓解持续时间（DOR）16.6个月，中位无进展生存期（PFS）未达到（随访24个月时），6个月和12个月总生存率（OS）分别为100%和91%。

　　真实世界数据进一步验证其疗效持久性。截至2024年3月，中位随访22.3个月时，12个月OS率仍达91%，24个月OS率86%。值得注意的是，12例疾病进展患者中，8例在进展后继续接受托沃拉非尼治疗仍观察到部分缓解，提示其可能通过抑制肿瘤微环境或延缓耐药进展发挥持续作用。

　　托沃拉非尼对不同BRAF变异类型及既往治疗史患者均有效。BRAF融合患者ORR为69%，V600E突变患者为50%，两组CBR均达93%。对于既往接受过MEK抑制剂治疗的患者，ORR为71%，未接受者为61%，表明其可克服MAPK通路耐药。此外，托沃拉非尼对视神经通路、脑干等关键部位肿瘤同样有效，例如视神经通路肿瘤患者中位PFS达18.2个月，显著优于传统化疗的6-9个月。

　　与传统治疗相比，托沃拉非尼的优势更为突出。传统化疗的ORR仅10%-20%，中位PFS 6-9个月，且需频繁门诊及留置导管；MEK抑制剂需每日用药并禁食，严重影响儿童生活质量。托沃拉非尼每周一次口服方案显著改善患者依从性，西雅图儿童医院Sarah Leary博士指出：“85%患者缓解持续时间超6个月，23%超12个月，这在儿童脑瘤治疗中极为罕见。”

　　真实世界挑战：特殊人群与长期管理

　　尽管疗效显著，托沃拉非尼在真实世界中仍面临特殊人群管理挑战。例如，BRAF融合合并NF1突变患者可能因NF1缺失导致肿瘤生长加速，需密切监测影像学变化。此外，长期用药需关注生长迟缓问题：FIREFLY-1试验中，治疗周期13时患者身高z分数中位数下降不超过0.7（<1个标准差），但需定期评估骨龄与激素水平。

　　中国患者数据亦支持其疗效。海南博鳌乐城先行区引入托沃拉非尼后，纳入的15例复发/难治性pLGG患者中，10例实现部分缓解，3例疾病稳定，ORR 66.7%，与全球数据一致。其中1例视神经胶质瘤患儿在接受托沃拉非尼治疗12个月后，肿瘤体积缩小42%，视力从0.1恢复至0.6，显著改善生活质量。

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