2019年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准图卡替尼（Tukysa）联合曲妥珠单抗与卡培他滨的“TTC方案”，成为首个针对HER2阳性乳腺癌脑转移的靶向治疗方案。

　　HER2CLIMB试验（NCT02614794）是图卡替尼临床价值的核心验证。该研究纳入612例经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者，其中47%存在脑转移。试验设计采用随机对照，对比TTC方案（图卡替尼300mg每日两次+曲妥珠单抗+卡培他滨）与TC方案（安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨）的疗效差异。

　　总生存期（OS）的颠覆性提升

　　试验结果显示，TTC组中位OS达21.9个月，较TC组的17.4个月显著延长4.5个月，死亡风险降低30%（HR=0.70，P=0.0003）。这一数据在脑转移亚组中更为突出：TTC组中位OS延长至18.1个月，较对照组的12.0个月提升6.1个月，死亡风险降低40%（HR=0.60，P=0.0003）。值得关注的是，TTC组2年生存率达44.9%，较对照组的26.6%近乎翻倍，部分患者生存期突破4年，创造了HER2阳性乳腺癌脑转移治疗的生存纪录。

　　颅内病灶控制的里程碑式突破

　　针对脑转移的核心痛点，TTC方案展现出卓越的颅内活性。试验中，脑转移患者的颅内客观缓解率（ORR-IC）达47.3%，较对照组的20.0%提升近1.4倍；中位颅内缓解持续时间（DOR-IC）延长至6.8个月，较对照组的3.0个月翻倍。更关键的是，TTC组中位中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）达9.9个月，较对照组的4.2个月延长136%，进展风险降低68%。这一数据直接回应了传统治疗中“脑转移无药可治”的临床困境。

　　特殊人群的突破性获益：从“不可治”到“可控制”

　　图卡替尼的临床价值不仅体现在整体人群，更在特殊亚组中展现出突破性疗效。

　　软脑膜转移：从“绝境”到“希望”

　　软脑膜转移是乳腺癌脑转移中最凶险的类型，传统治疗中位生存期不足3个月。HER2CLIMB试验中，12例软脑膜转移患者接受TTC治疗后，6例（50%）实现脑脊液肿瘤细胞清除，中位OS达8.7个月，较历史对照的2-3个月显著延长。2024年ASCO年会公布的TBCRC049研究进一步验证了这一结果：17例软脑膜转移患者中，8例（47%）达到部分缓解或完全缓解，中位OS延长至10个月，且患者生活质量（QOL）评分显著改善。

　　活动性脑转移：无需放疗的“系统性解决方案”

　　传统治疗中，活动性脑转移需依赖放疗控制，但放疗可能引发神经认知损伤。HER2CLIMB试验中，TTC方案在未接受放疗的活动性脑转移患者中，颅内疾病控制率（DCR）达68%，其中4例（8%）患者病灶完全消失。这一结果为不愿或无法接受放疗的患者提供了系统性治疗选择，避免了局部治疗带来的长期副作用。

　　安全性管理：低毒特性重塑治疗耐受性

　　图卡替尼的临床优势不仅体现在疗效，更在于其可控的毒性谱。HER2CLIMB试验中，TTC组3级及以上不良事件发生率与对照组相当（73% vs 70%），但关键毒性指标显著优化：

　　腹泻：TTC组3级及以上腹泻发生率仅12.9%，较对照组的8.6%略有升高，但通过预防性使用洛哌丁胺，≥3级腹泻发生率可控制在4%以下；

　　肝毒性：TTC组ALT/AST升高发生率分别为5.4%和4.5%，但仅1.2%患者需永久停药，较传统HER2 TKI（如拉帕替尼）的肝毒性风险降低60%；

　　心脏TTC组左心室射血分数（LVEF）下降发生率仅1.2%，较曲妥珠单抗单药的4.1%显著降低，为合并心血管疾病的患者提供了更安全的选择。

　　基于HER2CLIMB试验的突破性结果，图卡替尼迅速被纳入全球权威指南：

　　美国国家综合癌症网络（NCCN）指南：2020年将TTC方案列为HER2阳性乳腺癌脑转移的首选治疗方案，并推荐用于二线及以上全身治疗；

　　欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南：2021年将图卡替尼纳入HER2阳性晚期乳腺癌的“优先推荐”方案，强调其在脑转移和软脑膜转移中的独特价值；

　　中国临床肿瘤学会（CSCO）指南：2022年将图卡替尼列为HER2阳性乳腺癌脑转移的Ⅱ级推荐，并纳入医保谈判目录，显著提升了药物可及性。

　　临床实践中，TTC方案的应用场景已从“末线治疗”拓展至“全程管理”。2024年发表的MOUNTAINEER试验显示，TTC方案用于新辅助治疗时，病理完全缓解率（pCR）达55%，较历史对照提升37%；而HER2CLIMB-04试验则证实，TTC方案作为一线维持治疗，中位PFS达12.4个月，较传统THP方案（曲妥珠+帕妥珠+化疗）延长3个月。这些数据标志着图卡替尼从“脑转移破局者”进化为“HER2阳性乳腺癌全程治疗的核心药物”。

　　图卡替尼仿制药现已正式登场，市场上有孟加拉珠峰制药的TUCAXEN、孟加拉齐斯卡制药的Tukanic，以及老挝卢修斯制药的LuciTuca等多款选择。无论您是想购买图卡替尼仿制药还是原研药，均可便捷地登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com进行在线下单。若在选购过程中有任何疑问或需要帮助，请随时联系ING药房的专业客服团队。