急性髓系白血病（AML）是一种高度异质性的恶性血液系统疾病，其发病机制复杂，涉及FLT3、NPM1、CEBPA等多个基因的突变。其中，FLT3基因突变是最常见的分子异常，约30%的AML患者携带FLT3突变，且与不良预后密切相关。对于复发难治性（R/R）FLT3突变AML患者，传统挽救化疗方案的疗效有限，中位生存期仅5-6个月，亟需更有效的治疗手段。吉瑞替尼（Gilteritinib）作为全球首个获批用于治疗R/R FLT3突变AML的FLT3/AXL双靶点抑制剂，其单药治疗在多项临床试验中展现出显著疗效，实现了患者生存期的翻倍。

　　FLT3基因突变包括内部串联重复（ITD）和酪氨酸激酶结构域（TKD）突变，其中FLT3-ITD突变更为常见，约占FLT3突变AML的80%。FLT3-ITD突变通过持续激活下游信号通路，促进白血病细胞增殖、抑制凋亡，并增强血管生成，从而导致疾病进展迅速、复发率高。传统化疗药物对FLT3突变AML的疗效有限，且易产生耐药性，患者生存期短。因此，开发针对FLT3突变的靶向治疗药物成为临床研究的热点。

　　吉瑞替尼是一种高选择性FLT3/AXL双靶点激酶抑制剂，其分子结构设计独特，能够精准识别并结合FLT3-ITD突变蛋白的活化构象，有效阻断异常信号传导通路，同时抑制白血病细胞增殖。与第一代FLT3抑制剂相比，吉瑞替尼不仅靶点选择性更强，还通过优化药物代谢动力学特性，延长了药物在体内的半衰期，提高了生物利用度，从而显著提升了疗效和安全性。吉瑞替尼于2018年11月通过美国FDA审批，成为全球首个获批用于治疗R/R FLT3突变AML的靶向药物，并于2021年在中国获批上市，为国内患者提供了新的治疗选择。

　　ADMIRAL研究是一项多中心、开放性Ⅲ期临床试验，纳入371例R/R FLT3突变AML患者，按2:1比例随机分配至吉瑞替尼组（120mg/d）或挽救化疗组（研究者选择的方案，包括低剂量阿糖胞苷、米托蒽醌+依托泊苷+中剂量阿糖胞苷或氟达拉滨+大剂量阿糖胞苷+粒细胞集落刺激因子）。研究主要终点为总生存期（OS）和血液学完全缓解（CR）率，次要终点包括无事件生存期（EFS）、分子学缓解率及安全性评估。结果显示，吉瑞替尼组中位OS达9.3个月，较挽救化疗组（5.6个月）显著延长（HR=0.64，95% CI 0.49-0.83，P<0.001），8年生存率较挽救化疗组提高近一倍。此外，吉瑞替尼组血液学缓解率达34.0%，显著高于挽救化疗组的15.3%，其中CR率达21.7%，分子学缓解率（FLT3-ITD突变清除）达21.0%。安全性评估显示，吉瑞替尼组3级及以上不良事件发生率与挽救化疗组相似（87.1% vs 93.5%），但骨髓抑制相关毒性（如中性粒细胞减少性发热、贫血、血小板减少）发生率显著低于挽救化疗组，且未观察到新的安全信号。

　　COMMODRE研究是一项针对亚洲R/R FLT3突变AML患者的Ⅲ期临床试验，纳入276例患者（其中88.0%为亚洲患者），按1:1比例随机分配至吉瑞替尼组（120mg/d）或挽救化疗组。研究主要终点为OS，次要终点包括EFS、CR率、复合完全缓解（CRc）率、造血干细胞移植（HSCT）率等。结果显示，吉瑞替尼组中位OS达10.3个月，较挽救化疗组（5.4个月）显著延长（HR=0.61，95% CI 0.45-0.83），中位EFS达2.1个月，较挽救化疗组（0.6个月）显著延长（HR=0.59，95% CI 0.44-0.79）。此外，吉瑞替尼组CR率达20.4%，CRc率达53.3%，总体缓解率达67.9%，均显著高于挽救化疗组（11.5%、22.3%、27.3%）。研究期间，吉瑞替尼组31例（22.6%）患者接受HSCT，其中18例（72.0%）患者在移植后恢复吉瑞替尼治疗，进一步延长了生存期。安全性结果与ADMIRAL研究一致，未发现新安全性问题。

　　吉瑞替尼单药治疗R/R FLT3突变AML的优势在于其疗效显著、安全性可控，且口服给药方便，患者依从性高。与传统挽救化疗相比，吉瑞替尼不仅延长了患者生存期，还提高了治疗应答率，尤其是血液学缓解率和分子学缓解率，为患者争取了更多接受HSCT的机会。HSCT是目前唯一可能治愈R/R AML的手段，但患者需在疾病缓解状态下进行移植，以提高移植成功率和降低复发风险。吉瑞替尼通过诱导深度缓解，为更多患者提供了移植机会，从而进一步延长了生存期。

　　在临床实践中，吉瑞替尼的适用人群包括R/R FLT3突变AML患者，尤其是对传统化疗耐药或无法耐受化疗的患者。对于年轻、体能状态良好的患者，吉瑞替尼可作为桥接治疗，诱导缓解后尽快进行HSCT；对于高龄或合并症较多的患者，吉瑞替尼可作为长期维持治疗，控制疾病进展，改善生活质量。此外，吉瑞替尼还可用于FLT3突变AML患者的一线诱导治疗失败后的挽救治疗，或作为HSCT后的维持治疗，以降低复发风险。

　　吉瑞替尼（gilteritinib）仿制药已在老挝正式上市，为患者提供了更多选择。目前，老挝大熊制药的GILLIDX、老挝卢修斯制药的LuciGil，以及老挝东盟制药的Giruini等品牌均已面市。想要购买这些高品质仿制药的患者，只需登录印度全球药房中文官网即可轻松下单。所有药品均直接从印度药房或药厂发货，确保正品质量，让您买得放心，用得安心。访问唯一官方中文网站www.ingpharma.com，如有任何疑问或需要帮助，请随时联系ING药房客服，我们将竭诚为您服务。