2024年4月23日，美国食品药品监督管理局（FDA）宣布加速批准托沃拉非尼（商品名Ojemda）上市，这一决定为儿科低级别胶质瘤（pLGG）的治疗带来了革命性的突破。作为首个针对BRAF融合或重排以及BRAF V600突变的系统性疗法，托沃拉非尼不仅填补了儿童脑瘤治疗领域的空白，更以独特的口服给药方式和显著的临床疗效，开启了儿童脑瘤精准治疗的新篇章。

　　儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的中枢神经系统肿瘤，约占儿童脑肿瘤的30%-50%。尽管其生物学行为相对惰性，但位于关键脑区的肿瘤往往无法通过手术切除，导致患者面临视力丧失、运动功能障碍等严重并发症。更棘手的是，高达75%的pLGG患者存在BRAF基因变异，其中BRAF融合或重排占比达70%-80%，而传统BRAF抑制剂仅对BRAF V600突变有效，且在大脑中的活性有限，无法用于BRAF融合患者。

　　托沃拉非尼的获批彻底改变了这一局面。其适应症明确覆盖6个月及以上、携带BRAF融合或重排或BRAF V600突变的复发或难治性pLGG患者。这一决定基于FIREFLY-1关键性II期临床试验的卓越数据：在76例可评估患者中，总缓解率（ORR）达51%，其中37%实现部分缓解（PR），14%实现轻微缓解（MR）；中位缓解持续时间（DOR）长达13.8个月，66%的患者缓解持续超过6个月，23%持续超过12个月。这些数据不仅证明了托沃拉非尼对BRAF融合和BRAF V600突变患者的均一疗效，更揭示了其持久缓解的潜力。

　　口服给药：重塑患者治疗体验

　　托沃拉非尼的另一大突破在于其口服给药方式。作为首个且唯一一种以片剂或口服混悬液形式每周给药一次的pLGG全身疗法，托沃拉非尼彻底摆脱了传统化疗需频繁住院的束缚。患者无需静脉注射，可在家中自行服药，且无需考虑进食时间，极大提升了治疗依从性。FIREFLY-1试验中，患者中位治疗持续时间达10.8个月，92%的患者持续治疗超过6个月，这一数据直观反映了口服给药对患者生活质量的改善。

　　更值得关注的是，托沃拉非尼的剂量设计充分考虑了儿童患者的特殊性。推荐剂量基于体表面积计算（每周380 mg/m²，最大600 mg），确保不同年龄和体重的儿童均能获得精准治疗。对于无法吞咽片剂的幼儿，口服混悬液提供了更灵活的选择。这种“以患者为中心”的设计理念，体现了现代医学对儿童群体特殊需求的深度关怀。

　　托沃拉非尼的疗效并非局限于试验环境。FIREFLY-1试验的入组患者高度异质：中位年龄8.5岁，既往接受过中位3线治疗，61%曾接受过MAPK通路靶向治疗，93%为星形细胞瘤，50%肿瘤位于视神经通路。尽管如此，托沃拉非尼仍展现出跨越既往治疗史和肿瘤位置的广泛疗效：既往接受过MAPK靶向治疗的患者ORR达49%，未接受过者达55%；视神经通路肿瘤患者ORR为50%，深层中线结构肿瘤患者达53%。

　　安全性数据同样令人鼓舞。137例患者中，大多数不良事件为1级或2级，最常见副作用包括皮疹（76%）、发色改变（71%）、疲劳（50%）和病毒感染（43%）。3级或4级实验室异常发生率低，且多为可逆性变化，如磷酸盐减少（12%）、血红蛋白减少（10%）等。仅7%的患者因不良事件停止治疗，这一比例显著低于传统化疗。

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