在全球黑色素瘤治疗领域，曲美替尼（Trametinib）联合达拉非尼（Dabrafenib）的组合疗法已成为BRAF V600突变型患者的首选方案。这一突破性治疗策略不仅重塑了黑色素瘤的临床管理格局，更通过多项关键临床试验数据奠定了其“金标准”地位。

　　2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会公布的COMBI-AD研究更新数据，为联合疗法的长期疗效提供了最权威的证据。该研究针对Ⅲ期BRAF V600突变型黑色素瘤患者，对比了达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂的术后辅助治疗效果。结果显示：联合治疗组的中位无复发生存期（RFS）达52个月，而安慰剂组仅为36个月，复发风险降低48%（HR=0.52，95%CI 0.43-0.63）。更关键的是，联合治疗显著延长了患者的总生存期（OS），尽管两组均未达到中位OS，但联合治疗组的死亡风险降低20%（HR=0.80，95%CI 0.62-1.01），且在大多数预设亚组中均观察到一致的生存获益。这一数据刷新了黑色素瘤辅助治疗的历史纪录，成为联合疗法被纳入全球权威指南的核心依据。

　　法国IFCT-2004 BLaDE队列研究进一步验证了联合疗法在真实世界中的普适性。该研究纳入163例BRAF V600突变型晚期黑色素瘤患者，中位随访27.4个月后，联合治疗组的12个月总生存率达67.4%，中位无进展生存期（PFS）为10.5个月，客观缓解率（ORR）高达76%。值得注意的是，这些数据与Ⅲ期临床试验COMBI-v的结果几乎完全吻合（COMBI-v中联合治疗组ORR为64%，中位PFS为11.4个月），充分证明联合疗法在不同临床场景下的稳定疗效。

　　安全性优势：可控不良反应保障治疗依从性

　　联合疗法的安全性特征是其成为“金标准”的关键因素之一。COMBI-AD研究中，联合治疗组最常见的3级及以上不良反应为发热（17%）、疲劳（3%）和皮疹（3%），但通过适应性发热管理策略（如暂停用药、使用退热药或糖皮质激素），仅8%的患者因发热相关事件永久停药。相比之下，传统化疗的3/4级不良反应发生率高达20%-30%，且免疫治疗可能引发严重免疫相关不良反应（irAEs），如肺炎、结肠炎等，处理难度显著高于联合疗法。此外，联合疗法的给药方式（口服，每日一次）也极大提升了患者的生活质量，避免了静脉输注的频繁就医需求。

　　指南推荐

　　基于上述证据，联合疗法已被写入多部国际权威指南：

　　NCCN指南：将达拉非尼联合曲美替尼列为BRAF V600突变型黑色素瘤一线治疗的最高级别推荐（Category 1）。

　　ESMO指南：明确指出联合疗法应作为BRAF突变患者的首选方案，尤其适用于需要快速控制疾病进展的高风险患者。

　　中国CSCO指南：以1A类证据推荐联合疗法用于晚期BRAF突变型黑色素瘤的一线治疗及术后辅助治疗。

　　医保覆盖：减轻患者经济负担

　　自2021年起，达拉非尼联合曲美替尼的双重适应症（晚期治疗及辅助治疗）被纳入中国国家医保目录，患者自付比例显著降低。以每月治疗费用计算，医保报销后患者实际负担较上市初期下降超70%，这一政策调整进一步推动了联合疗法在临床中的普及。