在胶质瘤治疗领域，长期面临手术难以全切、放化疗副作用显著、复发率高的困境。尤其是携带异柠檬酸脱氢酶（IDH）1/2突变的低级别胶质瘤（LGG），传统治疗手段的局限性更为突出，患者预后极差，生存期短且生活质量难以保障。然而，2024年8月，全球口服IDH1/2双重抑制剂伏昔尼布（商品名Voranigo）获美国FDA批准，成为低级别胶质瘤治疗领域的里程碑式突破，为患者带来了新的希望。

　　伏昔尼布由法国施维雅制药公司研发，其获批是基于III期INDIGO试验的充分验证。INDIGO试验是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估伏昔尼布在携带IDH突变型2级胶质瘤患者中的疗效和安全性。该试验纳入331例经手术切除的IDH突变型2级胶质瘤患者，包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤，按1:1比例随机分配至伏昔尼布组（40mg/日）或安慰剂组。

　　试验的主要终点为无进展生存期（PFS），关键次要终点包括下一次干预时间（TTNI）、肿瘤生长率、生活质量及癫痫发作频率。研究结果显示，伏昔尼布组中位PFS达27.7个月，显著长于安慰剂组的11.1个月，疾病进展风险降低61%（HR=0.39，95% CI:0.27 - 0.56，p<0.0001）。这一数据表明，伏昔尼布能够显著延缓疾病进展，为患者争取更长的无进展生存时间。

　　在TTNI方面，伏昔尼布组中位TTNI未达到，而安慰剂组为17.8个月（HR=0.26，95% CI:0.15 - 0.43，p<0.0001），这意味着伏昔尼布可显著推迟患者对放化疗的需求，减少患者因多次治疗带来的身体负担和经济压力。影像学进展比例方面，伏昔尼布组为32%，安慰剂组为64%，进一步证明了伏昔尼布在控制肿瘤进展方面的优势。

　　除了显著延长PFS和TTNI，伏昔尼布还在多个维度为患者带来获益。癫痫发作是胶质瘤患者常见的症状之一，严重影响患者的生活质量。在INDIGO试验中，伏昔尼布组年均癫痫发作次数为18.2次，显著低于安慰剂组的51.2次。这一结果对于改善患者的生活质量具有重要意义，让患者能够减少癫痫发作带来的痛苦和不便，更好地融入正常生活。

　　在肿瘤生长控制方面，伏昔尼布也表现出色。研究利用肿瘤体积增长速度（TGR）模型进行分析，通过线性回归模型、包含肿瘤生长参数的双指数模型以及以毫米/年计量的直径扩张速度（VDE）模型三种方式评估肿瘤生长。结果显示，接受伏昔尼布的患者在治疗期间的肿瘤生长速度明显低于安慰剂组，并且这些差异转化为更有意义的临床获益，包括更长的PFS和更长的TTNI。

　　在追求疗效的同时，药物的安全性也是至关重要的。伏昔尼布在INDIGO试验中表现出良好的安全性特征。常见不良反应（发生率≥15%）包括疲劳、头痛、腹泻、恶心和癫痫发作。3级及以上不良反应发生率方面，ALT升高为10%、AST升高为5%、癫痫发作为4%、γ - 谷氨酰转移酶升高为3%。严重不良反应主要包括肝毒性和过敏反应，但停药率不足5%，期间未发生治疗相关死亡。

　　对于肝毒性的管理，研究制定了相应的策略。若患者出现ALT/AST升高至3级，暂停用药直至恢复至≤1级，随后以20mg重启；对于反复肝酶升高的患者，可联用熊去氧胆酸预防。通过这些措施，有效控制了肝功能异常，确保了治疗的连续性和安全性。此外，对于癫痫发作，通过调整抗癫痫药物（如左乙拉西坦剂量加倍）均可控制，未对患者的治疗和生活造成严重影响。

　　伏昔尼布作为全球IDH1/2双重抑制剂，凭借其显著的疗效、可控的安全性和全球范围内的认可，改写了胶质瘤治疗的历史。它为携带IDH突变的低级别胶质瘤患者带来了新的治疗选择，显著延缓了疾病进展，改善了患者的生活质量。

　　伏昔尼布仿制药已在老挝上市，由老挝卢修斯制药仿制，商品名：LuciVora，如需购买LuciVora，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单。www.ingpharma.com是印度全球药房的唯一官方中文网站，若有任何疑问，请咨询ING药房客服。