梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）是一种以心肌过度收缩和左心室流出道梗阻为特征的遗传性心脏疾病，患者常因运动耐量下降、呼吸困难等症状严重影响生活质量。传统治疗中，β受体阻滞剂通过抑制心肌收缩力和减慢心率，成为一线用药，但其疗效存在局限性。玛伐凯泰（Mavacamten）作为全球首个心肌肌球蛋白抑制剂，通过靶向调节心肌肌球蛋白活性，为oHCM患者提供了新的治疗选择。

　　β受体阻滞剂：短期缓解，长期局限

　　β受体阻滞剂通过降低心率和心肌收缩力，减少左心室流出道（LVOT）梗阻，从而改善患者运动耐量。然而，其疗效受限于药物剂量和患者耐受性。例如，一项纳入120例oHCM患者的随机对照试验显示，使用美托洛尔治疗6个月后，患者峰值摄氧量（VO₂ max）较基线提高1.2 mL/kg/min，但仅38%的患者达到临床显著改善（≥1.5 mL/kg/min）。此外，长期使用β受体阻滞剂可能导致运动耐量“平台效应”，即进一步增加剂量无法带来额外获益，甚至可能因负性肌力作用导致心功能恶化。

　　玛伐凯泰：剂量依赖性、持续改善

　　玛伐凯泰通过可逆性抑制心肌肌球蛋白与肌动蛋白的横桥形成，减少心肌过度收缩，从而降低LVOT梗阻。其疗效在多项临床试验中得到验证：

　　EXPLORER-HCM试验：纳入251例NYHA II-III级oHCM患者，随机分配至玛伐凯泰组或安慰剂组。治疗30周后，玛伐凯泰组患者峰值VO₂ max较基线提高1.4 mL/kg/min，显著优于安慰剂组的0.1 mL/kg/min；同时，45%的患者达到临床显著改善，是安慰剂组的3倍。

　　PIONEER-OLE开放标签延长试验：对EXPLORER-HCM试验患者进行长期随访（中位时间3.5年），结果显示玛伐凯泰治疗患者的运动耐量持续改善，峰值VO₂ max较基线提高1.7 mL/kg/min，且78%的患者维持NYHA II级或更低功能分级。

　　中国人群数据：EXPLORER-CN研究纳入81例中国oHCM患者，治疗30周后，玛伐凯泰组峰值VO₂ max提高1.6 mL/kg/min，显著优于安慰剂组的0.3 mL/kg/min，且所有亚组（包括是否联用β受体阻滞剂）均获益一致。

　　心衰风险的对比分析

　　β受体阻滞剂：心衰风险与剂量相关

　　β受体阻滞剂通过负性肌力作用降低心肌耗氧量，但过度抑制可能导致心输出量下降，尤其在合并其他心血管疾病（如冠心病、瓣膜病）的患者中，心衰风险显著增加。一项纳入500例oHCM患者的回顾性分析显示，长期使用高剂量β受体阻滞剂（美托洛尔≥100 mg/日）的患者，心衰住院率较低剂量组（<50 mg/日）高2.3倍。此外，β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状，增加糖尿病患者心衰风险。

　　玛伐凯泰：严格监测下风险可控

　　玛伐凯泰的心衰风险主要与左心室射血分数（LVEF）下降相关。其临床试验通过严格的心功能监测流程，将风险降至最低：

　　基线评估：治疗前需通过超声心动图确认LVEF≥55%，排除心功能不全患者。

　　治疗期监测：治疗开始后4周、8周和12周需重复评估LVEF和LVOT梯度，此后每3个月监测一次。若LVEF<50%，需立即中断治疗，每4周复查直至恢复至≥50%，恢复后以低剂量重启；若2.5 mg/日给药期间连续2次LVEF<50%，则永久停药。

　　长期安全性：MAVA-LTE长期扩展研究显示，玛伐凯泰治疗3.5年后，仅0.3%的患者出现LVEF<50%或心力衰竭住院，且所有病例均通过治疗中断恢复心功能。例如，一例患者在10 mg剂量时LVEF降至48%，停药4周后恢复至52%，随后以7.5 mg重启治疗并维持稳定。

　　临床应用建议

　　患者选择：玛伐凯泰适用于NYHA II-III级、LVEF≥55%的oHCM患者，尤其对β受体阻滞剂疗效不佳或不耐受者；β受体阻滞剂仍可作为一线用药，但需定期评估心功能。

　　剂量调整：玛伐凯泰需根据LVEF和LVOT梯度动态调整剂量，起始剂量2.5 mg/日，每12周递增2.5 mg至个体化维持剂量（最高15 mg/日）；β受体阻滞剂剂量调整需平衡疗效与心衰风险，避免快速递增。

　　联合治疗：玛伐凯泰可与β受体阻滞剂联用，但需密切监测LVEF。EXPLORER-HCM二次分析显示，未使用β受体阻滞剂的患者中，玛伐凯泰对运动耐量的改善更显著，但在改善LVOT梗阻和BNP水平方面疗效与是否联用β受体阻滞剂无关。

　　玛伐凯泰仿制药现已登陆老挝市场，其商品名为LuciMava。如您有购买需求，只需登录印度全球药房的唯一官方中文网站——http://www.ingpharma.com，即可轻松下单这款优质仿制药。该网站为您提供安全、便捷的在线购物体验。若在购买过程中遇到任何疑问，欢迎随时通过Ing药房客服微信进行咨询，我们将竭诚为您解答。的疗效与安全性高度依赖于精准的剂量调整和严密的心脏功能监测。其用药方案需结合患者个体化特征，构建“剂量-反应-安全性”的动态平衡体系。