在激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌的治疗领域，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已成为重要的治疗策略。阿贝西利（Abemaciclib）与瑞波西利（Ribociclib）作为该类药物的代表，在临床应用中展现出不同的疗效特点和副作用表现，尤其在腹泻发生率方面存在显著差异，为临床治疗决策提供了重要参考。

　　疗效差异：从临床试验到真实世界的验证

　　阿贝西利在HR+乳腺癌治疗中的疗效优势，在多项国际多中心研究中得到充分验证。以高危早期乳腺癌辅助治疗为例，monarchE研究针对淋巴结转移≥4枚或存在1-3枚转移且合并肿瘤≥5cm、组织学分级3级或Ki-67≥20%的高危患者，阿贝西利联合标准辅助内分泌治疗（ET）使2年无浸润性疾病生存率（IDFS）提升至92.2%，较单纯ET组的88.7%降低复发风险25%。中国亚组数据（n=5637）进一步显示，联合治疗组2年IDFS率达95.6%，较对照组92.1%降低中国患者浸润性疾病或死亡风险34.3%。在晚期乳腺癌领域，ABIGAIL研究证实，阿贝西利联合内分泌治疗一线治疗侵袭性晚期乳腺癌的12周总缓解率（ORR）达58.8%，显著优于紫杉醇组的40.2%；对于既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者，Vepdegestrant联合阿贝西利的1b期试验显示临床获益率（CBR）达62.5%，客观缓解率（ORR）为26.7%，其中ESR1突变型患者ORR高达37.5%。

　　瑞波西利的疗效同样在临床试验中得到认可。MONALEESA-7研究针对绝经前、围绝经期和绝经后妇女的HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，瑞波西利联合内分泌治疗显著延长无进展生存期（PFS），且在2025年新增适应症后，其联合方案被纳入高危早期乳腺癌辅助治疗推荐。MONALEESA-2研究则针对绝经后未接受过系统性治疗的HR+/HER2-晚期患者，瑞波西利联合来曲唑使中位PFS达25.3个月，对照组仅16.0个月；更新后的总生存期（OS）数据显示，联合组达63.9个月，对照组约51.4个月。然而，尽管瑞波西利在延长生存期方面表现突出，但其疗效优势更多体现在晚期患者的总生存获益，而阿贝西利在早期高危患者的复发风险降低方面更具针对性。

　　腹泻发生率：从临床试验数据到真实世界管理

　　腹泻是阿贝西利治疗中最突出的副作用，其发生率在临床试验中显著高于瑞波西利。MONARCH 3研究显示，阿贝西利联合治疗组腹泻发生率达81.3%，其中3级以上占9.4%；MONARCH 2研究中，初始严重腹泻发生率达16.4%，但通过剂量调整和洛哌丁胺干预，后续周期中降至5.2%。真实世界研究进一步揭示了腹泻管理的复杂性：英国纵向混合方法研究显示，60%的转移性乳腺癌患者至少报告过一次高于阈值的腹泻，其中3名患者存在持续性腹泻；中国河南省直第三人民医院通过智能决策系统，使3级腹泻患者的处理时间缩短40%，但仍有部分患者因腹泻导致治疗中断。患者教育被证明是关键环节，图文版自我监测手册和24小时急诊绿色通道的建立，显著降低了严重腹泻的发生率。

　　相比之下，瑞波西利的腹泻发生率显著更低。MONALEESA系列研究中，瑞波西利联合组的腹泻发生率约为30%-40%，且以1-2级为主，3级以上腹泻罕见。这种差异可能与药物作用靶点的选择性有关：阿贝西利对CDK4和CDK6均具有强抑制作用，而瑞波西利对CDK4的选择性更高，可能减少了对胃肠道黏膜细胞的非特异性影响。此外，阿贝西利的剂量方案（每日两次，每次150mg）较瑞波西利（每日一次，每次600mg，连续3周停药1周）更频繁，可能增加了胃肠道负担。

　　临床决策：疗效与安全性的平衡

　　在选择阿贝西利或瑞波西利时，医生需综合考虑患者的疾病阶段、复发风险、耐受性及生活质量需求。对于高危早期乳腺癌患者，阿贝西利通过降低复发风险提供长期生存获益，尽管需面对更高的腹泻管理挑战，但通过剂量调整和早期干预可有效控制副作用。例如，monarchE研究中，50.8%的患者经历了剂量调整，其中因腹泻调整者占多数，但调整后3个月治疗持续率高达93.3%，显著高于未调整组。对于晚期患者，若以延长总生存期为主要目标，瑞波西利可能更优；而若患者存在ESR1突变或既往接受过CDK4/6抑制剂治疗，阿贝西利联合新型内分泌治疗可提供更高的缓解率。

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