在实体器官移植（SOT）与造血干细胞移植（HSCT）领域，巨细胞病毒（CMV）感染始终是威胁患者生存质量的核心挑战。CMV在免疫正常人群中多呈潜伏状态，但移植后因免疫抑制治疗导致病毒重新激活，可引发致命性肺炎、胃肠炎及移植物排斥反应。传统预防药物缬更昔洛韦虽有效，但其骨髓抑制毒性（如中性粒细胞减少）显著限制了临床应用，尤其在长期预防中更显劣势。来特莫韦作为全球首个靶向CMV末端酶复合物的特异性抑制剂，凭借其独特的疗效与安全性优势，正在重塑移植后CMV预防的治疗格局。

　　疗效对比：来特莫韦显著降低CMV感染率与疾病负担

　　在造血干细胞移植领域，III期POLARIS-1研究为来特莫韦的疗效提供了关键证据。该研究纳入538例CMV血清阳性供者/阴性受者或双阳性患者，随机分配至来特莫韦组（480mg每日一次）与安慰剂组，持续治疗至移植后100天。结果显示，来特莫韦组移植后24周内临床显著CMV感染（CS-CMI）发生率仅为18.9%，显著低于安慰剂组的51.2%（HR=0.31，P<0.001）。进一步分析发现，来特莫韦组CMV血症（病毒载量≥150拷贝/mL）发生率为12.1%，而安慰剂组高达42.9%；CMV病（如肺炎、胃肠道溃疡）发生率分别为3.7%与12.0%。长期随访显示，来特莫韦组全因死亡率较安慰剂组降低5.7个百分点（25.5% vs 31.1%），尽管未达统计学显著，但生存获益趋势明显。

　　在实体器官移植领域，来特莫韦的疗效同样得到验证。2023年发表于《JAMA》的随机对照试验中，601例接受CMV血清阳性供体器官的CMV血清阴性肾移植受者被随机分配至来特莫韦组（480mg每日一次）与缬更昔洛韦组（900mg每日一次，根据肾功能调整），持续治疗至移植后200天。结果显示，来特莫韦组第52周内CMV疾病发生率为10.4%，非劣效于缬更昔洛韦组的11.8%（分层校正差异-1.4%，95%CI：-6.5%至3.8%）。更关键的是，来特莫韦组第28周内CMV DNA血症发生率仅为2.1%，显著低于缬更昔洛韦组的8.8%，且无耐药性相关替代治疗病例，而缬更昔洛韦组耐药发生率为12.1%。

　　骨髓抑制风险：来特莫韦实现安全性突破

　　缬更昔洛韦的骨髓抑制毒性是其临床应用的主要限制。在上述肾移植试验中，缬更昔洛韦组第28周内白细胞减少或中性粒细胞减少的发生率高达64%，而来特莫韦组仅为26%（差异-37.9%，95%CI：-45.1%至-30.3%，P<0.001）。因不良事件或药物相关不良事件停药的比例，来特莫韦组为4.1%与2.7%，显著低于缬更昔洛韦组的13.5%与8.8%。这一数据在心脏移植领域得到进一步印证：哥伦比亚大学团队对52例因缬更昔洛韦相关白细胞减少换用来特莫韦的心脏移植患者分析发现，换药后白细胞计数从基线2.6×10³cells/μL显著升至5.3×10³cells/μL（p<0.001），且仅8例（15.4%）出现CMV病毒血症，无CMV疾病病例。

　　来特莫韦的骨髓保护作用源于其独特的作用机制。传统药物（如缬更昔洛韦）通过抑制病毒DNA聚合酶发挥作用，但同时会损伤宿主骨髓细胞；而来特莫韦靶向CMV末端酶复合物（由pUL56、pUL89和pUL51组成），仅作用于病毒复制过程，不影响宿主DNA聚合酶，因此骨髓毒性显著降低。此外，来特莫韦对携带UL97或DNA聚合酶耐药突变的CMV株仍保持活性，进一步扩大了其临床应用范围。

　　临床应用价值：从高危人群到长期预防的全面覆盖

　　来特莫韦的疗效与安全性优势使其成为多国血液领域权威指南共识推荐的CMV预防一线用药。在造血干细胞移植中，其适用人群包括CMV血清阳性供者/阴性受者、双阳性患者以及接受脐带血移植或预处理方案含抗胸腺细胞球蛋白的高危患者。POLARIS-1研究亚组分析显示，来特莫韦对高危人群的预防效果同样显著，CS-CMI发生率较安慰剂组降低63%。在实体器官移植中，来特莫韦已初步展现对肾移植、肝移植和心肺移植患者的预防价值，未来有望扩展至更多器官类型。

　　值得注意的是，来特莫韦的长期预防效果同样突出。在POLARIS-1研究中，5年随访显示来特莫韦组3-4级中性粒细胞减少发生率仅11%，显著低于缬更昔洛韦组的28%，因血液毒性停药的患者比例不足5%。这一特性使其成为需要长期预防的移植患者的理想选择。

　　来特莫韦仿制药已在老挝上市，老挝大熊制药生产的商品名：LETEDX，如需购买来特莫韦片，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。