多发性骨髓瘤（MM）作为一种血液系统恶性肿瘤，其治疗一直是医学界关注的重点。随着疾病进展至后线治疗阶段，患者往往面临治疗选择有限、疗效不佳以及不良反应增多等困境。泊马度胺Pomalidomide作为第三代免疫调节剂类药物，在多发性骨髓瘤后线治疗中展现出独特优势，其联合用药方案与单药治疗相比，在生存获益和白细胞减少风险方面存在显著差异。

　　生存获益：联合用药显著优于单药

　　多项临床研究证实，泊马度胺联合用药方案在多发性骨髓瘤后线治疗中能够为患者带来更长的生存期。以OPTIMISMM试验为例，该试验针对曾接受过来那度胺治疗的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，对比了泊马度胺联合硼替佐米和地塞米松（PVd）与单独使用硼替佐米联合地塞米松（Vd）两种治疗方案。在中位随访64.5个月后，PVd组的中位总生存期（OS）为35.6个月，而Vd组为31.6个月。尽管在整体人群中这一差异未达到统计学显著性，但在将后续治疗的使用作为时间依赖性协变量的分析中，数据显示添加泊马度胺可使总生存期有统计学意义上的改善。此外，PVd组在高危细胞遗传学患者和基线β2-微球蛋白水平在3.5至5.5 mg/L的患者中产生了最大的总生存期获益。

　　在无进展生存期（PFS）方面，PVd组的中位PFS为11.7个月，显著长于Vd组的6.9个月。这一结果在临床上相关的预设亚组中均得到验证，如高危细胞遗传学患者和先前接受过蛋白酶体抑制剂治疗的患者。PVd组二线治疗后的中位无进展生存期（PFS2）为22.1个月，也显著长于Vd组的16.9个月。这些数据表明，泊马度胺联合用药方案能够显著延缓疾病进展，为患者提供更持久的生存获益。

　　除了PVd方案，泊马度胺联合其他药物也展现出良好的疗效。例如，在亚洲骨髓瘤网络（AMN）研究中，泊马度胺联合环磷酰胺和地塞米松（PCd）三药联合方案显著提高了亚洲复发/难治性多发性骨髓瘤患者的客观缓解率（ORR）和无进展生存期。中位随访13.5个月后，PCd组的中位PFS为10.9个月，显著长于Pd组的5.8个月；ORR也显著提高，达到55.4%，而Pd组为32.0%。这些研究结果进一步证实了泊马度胺联合用药方案在多发性骨髓瘤后线治疗中的优势。

　　白细胞减少风险：联合用药需谨慎管理

　　尽管泊马度胺联合用药方案在生存获益方面表现出色，但其带来的白细胞减少风险也不容忽视。白细胞减少是多发性骨髓瘤治疗中常见的不良反应之一，可能导致患者免疫力下降，增加感染风险。在OPTIMISMM试验中，PVd组和Vd组均出现了不同程度的血液学毒性。PVd组中，93.2%的患者出现了任何级别的治疗期间出现的不良事件（TEAE），其中47.1%的患者出现中性粒细胞减少；Vd组中，71.9%的患者出现此类毒性，其中29.3%的患者出现血小板减少。尽管两组在血小板减少方面的发生率有所不同，但中性粒细胞减少在PVd组更为常见，这可能与泊马度胺的骨髓抑制作用有关。

　　国内多中心Ⅱ期临床试验也观察到类似结果。接受泊马度胺治疗的复发难治多发性骨髓瘤患者中，常见不良反应包括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少等。其中，3-4级中性粒细胞减少的发生率较高，这可能导致患者感染风险增加，影响治疗进程和生存质量。

　　为了降低白细胞减少风险，临床实践中需采取一系列管理措施。首先，在治疗前应对患者进行全面的风险评估，包括基线血常规检查、骨髓功能评估等。对于存在骨髓抑制风险的患者，应谨慎选择治疗方案，避免使用可能加重骨髓抑制的药物。其次，在治疗期间应密切监测患者的血常规指标，尤其是中性粒细胞和白细胞计数。一旦发现异常，应及时调整剂量或暂停治疗，并给予相应的支持治疗，如使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）提升白细胞计数。此外，对于高危患者，可考虑预防性使用抗生素以降低感染风险。

　　泊马度胺联合用药方案在多发性骨髓瘤后线治疗中展现出显著的生存获益，能够为患者提供更长的生存期和更持久的疾病控制。然而，联合用药也伴随着较高的白细胞减少风险，需在临床实践中谨慎管理。通过全面的风险评估、密切的监测和及时的支持治疗，可以最大限度地降低不良反应的发生风险，确保患者安全有效地接受治疗。对于复发/难治性多发性骨髓瘤患者，尤其是那些对来那度胺和硼替佐米耐药的患者，泊马度胺联合用药方案无疑提供了一种新的治疗选择，有望改善患者的预后和生活质量。

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