卵巢癌作为妇科恶性肿瘤中致死率较高的疾病，其治疗一直是医学界关注的重点。对于BRCA突变的卵巢癌患者，维持治疗在延缓疾病复发、延长生存期方面起着关键作用。尼拉帕利和卢卡帕利作为PARP抑制剂，在BRCA突变卵巢癌维持治疗领域备受瞩目。

　　疗效对比

　　尼拉帕利：全人群获益显著

　　尼拉帕利是全球首款获批用于卵巢癌全人群一线维持治疗的PARP抑制剂，这一特性打破了以往PARP抑制剂仅适用于BRCA突变患者的限制，大大扩大了受益患者人群。PRIMA研究作为首个无论BRCA突变状态、均将尼拉帕利单药作为卵巢癌一线维持治疗的国际多中心、随机、双盲、Ⅲ期临床试验，为尼拉帕利的疗效提供了有力证据。该研究共纳入733例患者，其中35.1%的患者在诊断时为Ⅳ期，66.7%的患者接受了新辅助化疗，30.6%的患者对一线化疗的反应为部分缓解（PR），99%以上的Ⅲ期患者在初始肿瘤细胞减灭术后存在肿瘤残留，47.5%的患者存在术后肉眼可见的肿瘤残留或未行肿瘤细胞减灭术。研究结果显示，在总人群中，尼拉帕利组和安慰剂组的5年无进展生存（PFS）率分别为22% vs 12%，尼拉帕利一线维持治疗使疾病进展或死亡的风险降低了34%。对于HRD阳性的患者，疾病进展或死亡的风险降低了49%，这表明尼拉帕利对HRD阳性患者具有更强的治疗效果。在预后最差的HRP亚组中，尼拉帕利也取得了阳性结果，疾病进展或死亡风险降低了33%。

　　NORA研究作为国际上首个PARP抑制剂用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的大型随机对照3期临床研究，进一步验证了尼拉帕利在中国患者中的疗效。该研究将265名患者以2:1比例随机分组，接受口服尼拉帕利（300 mg，每日一次）或安慰剂的治疗，其中94%的患者接受了个体化起始剂量。结果显示，在ITT人群中，尼拉帕利组的PFS较安慰剂组显著延长，分别为18.3个月 vs 5.4个月。在gBRCA突变亚组，尼拉帕利组目前仍未达到中位值，安慰剂组为5.5个月；在非gBRCA突变亚组，尼拉帕利组相比安慰剂组的PFS也有显著延长，为11.1个月 vs 3.8个月。

　　卢卡帕利：特定人群效果突出

　　ARIEL4试验是一项对比卢卡帕利和标准化疗作为BRCA突变复发性卵巢癌患者维持治疗疗效和安全性的III期临床试验。研究纳入12个国家64家癌症中心的年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、既往接受过至少两种化疗方案、BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌患者，以2:1的比例随机分配接受卢卡帕利（600mg，BID）或化疗。在ITT人群中，化疗组和卢卡帕利组的中位PFS分别为13.6个月和14.7个月。对不同类型的复发性卵巢癌患者的PFS和OS进行分析发现，在铂敏感复发患者中，两组的中位PFS分别为16.5个月和13.3个月，中位OS分别为21.1个月和23.2个月；在完全铂敏感复发患者中，两组的中位PFS分别为26.9个月和24.4个月，中位OS分别为36.3个月和47.2个月。这表明卢卡帕利在铂敏感复发患者中具有一定的疗效优势。

　　高血压副作用对比

　　尼拉帕利：需密切监测与管理

　　接受尼拉帕利治疗的患者中，已有高血压和高血压危象的报告。在临床试验中接受尼拉帕利治疗的2165例患者中，有0.1%发生可逆性后部脑病综合征（PRES），上市后报告中也有相关病例描述。PRES的体征和症状包括癫痫发作、头痛、精神状态改变、视觉障碍或皮质盲，可能伴有或不伴有高血压，其诊断需经脑部影像学检查确认，首选磁共振成像（MRI）。因此，尼拉帕利治疗期间，前2个月至少每周监测1次血压和心率，之后第一年每月监测1次，再之后定期监测。对于有心血管疾病（尤其是冠状动脉供血不足、心律失常和高血压）的患者，需密切监测，并采用降压药物对高血压进行医学管理，必要时调整尼拉帕利的剂量。

　　卢卡帕利：高血压风险相对较低

　　目前关于卢卡帕利在高血压副作用方面的公开研究数据相对较少，但从现有研究来看，其引发高血压的风险相对尼拉帕利可能较低。在ARIEL4试验中，未明确提及卢卡帕利治疗组高血压的发生率显著高于化疗组。然而，这并不意味着卢卡帕利不会引起高血压，在实际临床应用中，仍需对患者进行血压监测，尤其是对于有高血压病史或心血管疾病风险因素的患者。

　　尼拉帕利和卢卡帕利在BRCA突变卵巢癌维持治疗中均展现出一定的疗效。尼拉帕利作为全人群获益的PARP抑制剂，在延长患者PFS方面表现突出，尤其在HRD阳性和铂敏感复发患者中疗效显著，但需密切关注其引发的高血压等副作用，加强监测与管理。卢卡帕利在特定类型的BRCA突变复发性卵巢癌患者中也具有一定的疗效优势，且目前看来高血压风险相对较低，但仍需进一步的研究来明确其副作用情况。在临床实践中，医生应根据患者的具体情况，如BRCA突变状态、疾病分期、既往治疗史以及心血管疾病风险等因素，综合评估后选择合适的药物进行治疗，以实现最佳的治疗效果和患者获益。

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