KRAS G12C突变作为肿瘤治疗领域的“不可成药”靶点，长期困扰着临床实践。全球每年新增超10万例KRAS G12C突变患者，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比约14%，结直肠癌（CRC）占比3%-4%。这类患者对传统化疗和靶向治疗反应不佳，5年生存率不足10%。阿达格拉西布（Adagrasib）作为全球第二款获批的KRAS G12C抑制剂，通过多项关键临床试验验证了其在晚期实体瘤治疗中的突破性价值。

　　结直肠癌：联合方案改写治疗格局

　　KRYSTAL-1试验（NCT03785249）是阿达格拉西布在结直肠癌领域的重要研究。该试验纳入78例携带KRAS G12C突变的晚期CRC患者，其中32例接受阿达格拉西布（600mg，每日两次）联合西妥昔单抗（初始剂量400mg/m²，维持剂量250mg/m²每周）治疗。结果显示，联合方案的客观缓解率（ORR）达46%，疾病控制率（DCR）高达100%，中位缓解持续时间（DOR）为7.6个月，中位无进展生存期（PFS）达6.9个月，中位总生存期（OS）为13.4个月。

　　这一数据显著优于传统化疗：既往接受氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗失败的患者，中位OS通常不足6个月。联合方案的成功得益于双重阻断机制——阿达格拉西布抑制KRAS G12C突变蛋白活性，西妥昔单抗阻断EGFR通路，协同延缓耐药发生。2024年6月，美国FDA基于该试验结果加速批准阿达格拉西布联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变晚期CRC的二线治疗，成为首个针对该突变的肠癌靶向方案。

　　非小细胞肺癌：单药治疗展现持久疗效

　　在非小细胞肺癌领域，阿达格拉西布的单药治疗同样表现卓越。KRYSTAL-1试验的NSCLC队列纳入116例既往接受过铂类化疗和免疫治疗的KRAS G12C突变晚期患者，使用阿达格拉西布（600mg，每日两次）治疗后，ORR达43%，DCR为79.5%，中位PFS为6.5个月，中位OS长达12.6个月。

　　更长期的随访数据进一步验证其疗效：2024年10月公布的更新结果显示，中位缓解持续时间达12.4个月，中位PFS延长至6.9个月，1年PFS率为35%，1年及2年生存率分别为52.8%和31.3%。对于脑转移患者这一预后极差的人群，阿达格拉西布的中位OS达18.7个月，显著优于传统化疗的6-8个月。

　　临床优势：穿透血脑屏障与耐受性平衡

　　阿达格拉西布的独特优势在于其药代动力学特性：半衰期长达23小时，可实现全天候持续抑制；分子结构使其能穿透血脑屏障，在脑脊液中达到有效浓度。在针对25例未经治疗的KRAS G12C突变NSCLC脑转移患者的试验中，颅内ORR达42%，其中3例完全缓解，颅内DCR为90%，中位颅内PFS达5.4个月，中位DOR为12.7个月。

　　安全性方面，阿达格拉西布的不良反应以1-2级为主，常见包括腹泻、恶心、呕吐和肝功能异常。3级及以上不良反应发生率为30%，但通过剂量调整（如减量至400mg每日两次）可有效管理。联合西妥昔单抗时，皮疹和低镁血症发生率有所增加，但未影响整体耐受性。

　　阿达格拉西布的仿制药品现已由老挝知名药企卢修斯制药成功研发并推出，其商品名定为LuciAda。对于有需求的患者而言，获取这一仿制药的途径已变得十分便捷。只需登录印度全球药房的官方中文网站——http://www.ingpharma.com，即可轻松下单购买。值得注意的是，该网站是印度全球药房（简称ING药房）在中国地区设立的唯一官方中文服务平台，确保了购药的正规性与安全性。若在购买过程中遇到任何疑问或需要进一步的咨询，患者可随时联系ING药房的专业客服团队，我们将提供详尽的解答与帮助。