原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以进行性胆管损伤和胆汁淤积为特征的慢性自身免疫性肝病，若未充分治疗，40%-68%的患者会在4年内进展为肝硬化，最终面临肝衰竭或肝移植风险。熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线治疗药物，但约40%患者应答不足，二线药物选择有限，临床对兼具持久疗效与良好安全性的新型疗法需求迫切。司拉德帕（Seladelpar）作为全球首款获批用于PBC的高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，通过多项临床研究验证了其在改善生化学应答及长期预后中的核心价值。

　　生化学应答：从短期验证到长期维持的突破

　　司拉德帕的疗效优势首先体现在对胆汁淤积标志物的显著改善。Ⅲ期RESPONSE试验中，128例UDCA应答不足或不耐受的PBC患者接受司拉德帕10mg每日一次治疗，12个月时62%的患者达到主要复合终点（碱性磷酸酶ALP<1.67倍正常上限且较基线下降≥15%，同时总胆红素TB≤正常上限），而安慰剂组仅20%达标。这一数据直接支撑了美国FDA于2024年8月加速批准司拉德帕用于PBC治疗。

　　长期随访研究ASSURE进一步验证了疗效的持久性。该研究纳入337例患者，包括RESPONSE试验的延续人群及早期研究入组者，中位治疗时长达2年。结果显示，继续使用司拉德帕的患者12个月应答率升至72%，从安慰剂组交叉至司拉德帕治疗的患者应答率高达94%；早期研究患者12个月应答率为73%，24个月时仍维持在70%。值得注意的是，ALP正常化率（ALP≤正常上限）从12个月的25%提升至24个月的30%，提示药物对胆管损伤的修复作用随时间延长而增强。

　　长期预后改善：从生化指标到临床硬终点的关联

　　生化学应答的持续优化直接关联PBC患者的长期生存获益。ALP作为疾病进展的核心预测指标，其长期控制与无肝移植生存期延长密切相关。ASSURE研究中，70%的患者在2年治疗期间维持ALP<1.67倍正常上限，且未出现肝酶反跳，这一数据远优于UDCA单药治疗的历史对照（UDCA治疗5年后仅30%-40%患者ALP达标）。此外，司拉德帕对总胆红素（TB）的降低作用（治疗12个月时下降9%）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）的抑制（下降25%）进一步证实了其减轻肝细胞损伤的能力，为延缓肝硬化进展提供了生理学基础。

　　安全性基石：长期治疗零严重不良事件报告

　　安全性是评估慢性病药物长期应用价值的核心维度。ASSURE研究中期数据显示，司拉德帕在2年治疗周期中未报告与药物相关的严重不良事件（SAE），整体耐受性良好。常见不良反应为轻度胃肠道症状（如恶心、腹泻，发生率<10%）和头痛（6%），且多可自行缓解。与同类药物相比，司拉德帕未观察到肌毒性或严重肝损伤风险，避免了非诺贝特（可能引发肌痛）和奥贝胆酸（OCA，可能加重瘙痒）的临床使用限制。这一安全性特征使其成为合并高脂血症或需联用他汀类药物患者的优先选择。

　　司拉德帕仿制药现已在老挝正式上市，商品名为LuciSelade，为患者带来新的治疗希望。若您有用药需求，可通过印度全球药房中文官网轻松下单，官网网址：http://www.ingpharma.com。请认准，该网站是印度全球药房唯一官方中文平台，保障药品品质。在下单咨询或用药过程中，您若有任何疑问，我们竭诚为您服务！印度全球药房的专业客服团队将随时待命，用心解答您的每一个问题，让您购药无忧。