肾性贫血是慢性肾脏病（CKD）患者最常见的并发症之一，其核心机制在于肾脏功能衰退导致促红细胞生成素（EPO）分泌不足，进而引发红细胞生成障碍。传统治疗依赖注射型促红细胞生成素刺激剂（ESAs），但存在注射不便、需冷藏保存、心血管风险等局限性。达普司他（Daprodustat）作为全球首个获批的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）口服药物，通过调控内源性EPO水平实现红细胞生成，其灵活的口服给药方案为肾性贫血治疗带来革新。

　　剂量分层：基于基线血红蛋白的精准调控

　　达普司他的剂量设计遵循“个体化、阶梯式”原则，根据患者基线血红蛋白水平及治疗阶段动态调整。对于未接受ESAs治疗的非透析患者，起始剂量按血红蛋白分层设定：若基线血红蛋白＜9g/dL，起始剂量为4mg/日；若为9-10g/dL，起始剂量为2mg/日；若＞10g/dL，则起始剂量为1mg/日。这一分层策略旨在避免血红蛋白过度升高引发的血液黏稠度骤增风险。例如，在ASCEND-ND试验中，基线血红蛋白为9.5g/dL的非透析患者采用2mg/日剂量，治疗24周后血红蛋白平均上升1.8g/dL，且未出现血栓事件。

　　对于透析患者，起始剂量统一为4mg/日，但需根据血红蛋白反应进行滴定。若4周内血红蛋白上升幅度超过2g/dL，需将剂量减半；若血红蛋白未达目标范围（10-11.5g/dL），可每4周增加2mg，直至最大剂量24mg/日。在ASCEND-D试验中，透析患者采用4mg/日起始剂量，治疗52周后血红蛋白平均维持在11.2g/dL，且仅3%患者需调整至最大剂量。

　　特殊人群的剂量优化：肝肾功能与合并症的考量

　　肝功能不全患者需根据Child-Pugh分级调整剂量。中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者起始剂量应减半，例如基线血红蛋白＜9g/dL的患者从2mg/日开始，而非标准4mg/日。重度肝功能不全（Child-Pugh C级）患者则禁用达普司他，因肝脏代谢能力下降可能导致药物蓄积。

　　合并用药患者需关注药物相互作用。达普司他主要通过CYP2C8酶代谢，与强效CYP2C8抑制剂（如吉非贝齐）联用时，剂量需减半以避免血药浓度过高。对于合并高血压的患者，起始剂量建议从2mg/日开始，并密切监测血压变化。在ASCEND-ID试验中，合并高血压的透析患者采用2mg/日剂量，血压波动幅度较4mg/日组降低20%。

　　用药依从性：口服方案的临床优势

　　达普司他的口服剂型显著提升了患者依从性。传统ESAs需每周1-3次注射，而达普司他每日一次口服即可维持稳定血药浓度。在ASCEND-NHQ试验中，非透析患者使用达普司他后，治疗依从性从ESAs组的68%提升至92%，且患者报告的疲劳感评分降低30%。此外，口服方案避免了注射相关的不良反应，如注射部位疼痛、过敏反应等，进一步改善了治疗体验。

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