原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以进行性胆管损伤为特征的慢性自身免疫性肝病，若未有效干预可进展为肝硬化甚至肝衰竭。熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线治疗药物，但约40%患者存在应答不足或不耐受，二线药物如奥贝胆酸（OCA）、非诺贝特等仍无法满足全部临床需求。司拉德帕（Seladelpar）作为首个高选择性过氧化物酶体增殖物激活受体δ（PPARδ）激动剂，为PBC治疗提供了全新选择，其疗效与安全性已在多项临床研究中得到验证。

　　疗效验证：多维度改善疾病指标

　　司拉德帕的疗效在核心生化指标改善方面表现突出。3期RESPONSE试验纳入193例UDCA应答不佳或不耐受的PBC患者，按2:1比例随机分配至司拉德帕10mg组或安慰剂组，治疗12个月。结果显示，司拉德帕组达到复合生化应答（ALP<1.67倍正常值上限且较基线下降≥15%，同时总胆红素≤正常值上限）的患者比例达61.7%，显著高于安慰剂组的20%。这一数据直接表明司拉德帕在改善胆汁淤积和肝损伤标志物方面的显著优势。

　　在ALP正常化这一关键指标上，司拉德帕同样表现卓越。RESPONSE试验中，25%的司拉德帕治疗患者实现ALP正常化，而安慰剂组无1例达成。长期研究ASSURE进一步验证了其持续疗效：完成24个月治疗的患者中，70%达到综合反应终点（ALP下降≥15%且总胆红素正常），25%实现ALP正常化。这种持续应答有助于延缓疾病进展，降低肝硬化和肝功能衰竭风险。

　　瘙痒是PBC患者最困扰的症状之一，司拉德帕在症状控制方面展现出独特优势。RESPONSE试验中，基线时有中重度瘙痒的患者，治疗6个月时，司拉德帕组瘙痒数值评定量表（NRS）评分较基线降低3.2分，显著优于安慰剂组的1.7分。长期延伸研究显示，这种缓解效应可维持至少12个月，亚裔与非亚裔患者的瘙痒评分平均降低3.5 - 3.8分。

　　安全性监测：风险可控，耐受性良好

　　司拉德帕的安全性特征在临床试验中得到了全面评估。RESPONSE试验及ASSURE长期研究中，未报告与药物相关的严重不良事件。常见不良反应多为轻至中度，包括轻度胃肠道不适（如恶心、腹泻，发生率<10%）、头痛（发生率约6%），且多可自行缓解，无需停药。

　　尽管整体安全性良好，但仍需关注特定不良反应。荟萃分析显示，司拉德帕治疗组头痛发生率有所增加（风险比RR:3.37），提示临床应用中需监测相关症状。此外，对于合并使用他汀类药物的患者，需警惕肌毒性风险。临床试验中，接受高于推荐剂量（5倍或20倍）的患者出现了肝转氨酶升高、肌肉疼痛以及肌酸磷酸激酶水平上升的情况，但症状在停药后均得到缓解。

　　在特殊人群中，司拉德帕的安全性数据逐步积累。代偿性肝硬化（Child-Pugh A级）患者的疗效与安全性与非肝硬化患者相当，但中重度肝损害（Child-Pugh B/C级）患者禁用。老年人（≥75岁）建议从5mg起始，逐步滴定至10mg，以降低不良反应风险。妊娠期和哺乳期女性因安全性数据不足应避免使用。

　　临床应用前景：填补治疗空白，优化个体化方案

　　基于现有证据，司拉德帕已被FDA加速批准用于联合UDCA治疗UDCA应答不佳的成人PBC，或作为无法耐受UDCA患者的单药疗法。其独特的作用机制和双重获益（生化应答改善+瘙痒缓解）使其特别适合UDCA治疗反应不佳且伴有明显瘙痒症状的患者。

　　司拉德帕仿制药现已在老挝正式上市，商品名为LuciSelade，为患者带来新的治疗希望。若您有用药需求，可通过印度全球药房中文官网轻松下单，官网网址：http://www.ingpharma.com。请认准，该网站是印度全球药房唯一官方中文平台，保障药品品质。在下单咨询或用药过程中，您若有任何疑问，我们竭诚为您服务！印度全球药房的专业客服团队将随时待命，用心解答您的每一个问题，让您购药无忧。