原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性胆汁淤积性肝病，其治疗长期依赖熊去氧胆酸（UDCA），但约40%患者对UDCA应答不足或不耐受。埃拉菲布拉诺（Elafibranor，商品名Iqirvo）作为首个获批的PPARα/δ双重激动剂，通过改善胆汁酸代谢和抑制肝内炎症，为PBC患者提供了新的治疗选择。其长期疗效与肾功能安全性数据，为临床决策提供了关键依据。

　　生化应答的持久性与临床意义

　　III期ELATIVE试验及开放标签扩展研究（OLE）的3年数据，证实了埃拉菲布拉诺的持久疗效。在ELATIVE试验中，接受埃拉菲布拉诺联合UDCA治疗52周的患者中，51%达到碱性磷酸酶（ALP）<1.67倍正常上限（ULN）、较基线下降≥15%且总胆红素（TB）≤ULN的复合终点，而安慰剂组仅4%。OLE研究进一步显示，持续治疗3年的患者中，85%维持生化应答，39%在第156周时ALP恢复正常。此外，γ-谷氨酰转移酶（GGT）和总胆红素水平在3年内持续稳定，提示埃拉菲布拉诺可长期抑制胆汁淤积进展。

　　瘙痒症状的改善是PBC患者生活质量提升的重要标志。ELATIVE试验中，埃拉菲布拉诺组患者瘙痒评分较基线下降30%，而安慰剂组仅下降5%。这一改善与胆汁酸代谢的调节直接相关，进一步验证了药物对胆汁淤积核心病理的干预效果。

　　肾功能安全性的多维度验证

　　肾功能安全性是埃拉菲布拉诺临床应用的核心关注点。ELATIVE试验的二次分析显示，52周内埃拉菲布拉诺组与安慰剂组的估算肾小球滤过率（eGFR）变化无显著差异：基于胱抑素C（CysC）的eGFR变化分别为0.00 mL/min/1.73 m²和-3.40 mL/min/1.73 m²。OLE研究中，3年随访未报告新发肾功能损害病例，仅3例（2.8%）埃拉菲布拉诺治疗患者发生急性肾损伤（AKI），其中2例合并2型糖尿病，提示AKI可能与基础疾病相关而非药物直接导致。

　　血清肌酐（SCr）和CysC水平的稳定性进一步支持其肾功能安全性。ELATIVE试验中，埃拉菲布拉诺组SCr较基线变化为0.010 mg/dL，安慰剂组为-0.009 mg/dL；CysC变化分别为0.00%和3.54%。这些数据表明，埃拉菲布拉诺未显著影响肾脏滤过功能，尤其适用于合并糖尿病或肾功能不全的PBC患者。

　　长期数据与临床实践建议

　　OLE研究的3年数据为埃拉菲布拉诺的长期安全性提供了坚实证据。85%的患者维持生化应答，且肾功能参数稳定，支持其作为PBC长期治疗的优选方案。对于合并糖尿病或慢性肾脏病的患者，建议每6个月监测eGFR和SCr，以早期识别潜在风险。此外，埃拉菲布拉诺不依赖肾脏代谢的特性（主要经肝脏代谢），使其在肾功能不全患者中无需剂量调整，简化了临床管理流程。

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