慢性髓系白血病（CML）的治疗格局因酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的广泛应用显著改善，但T315I突变等耐药问题仍导致约30%患者面临治疗困境。阿西米尼（Asciminib）作为全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋抑制剂（STAMP抑制剂），通过创新机制突破传统TKI的耐药瓶颈，其临床应用中胰腺毒性的精准管理成为关键。

　　耐药CML治疗中的突破性疗效

　　阿西米尼在耐药CML患者中展现出显著优势。III期ASCEMBL研究纳入233例对≥2种TKI耐药或不耐受的慢性期CML患者，结果显示，阿西米尼组24周主要分子学反应（MMR）率达25.5%，显著高于对照组博舒替尼的13.2%；48周时MMR率提升至37.6%，完全细胞遗传学反应（CCyR）率达40.8%。针对T315I突变这一“耐药堡垒”，I期试验中阿西米尼单药治疗（200mg每日两次）的24周MMR率为45.9%，48周提升至48.9%，96周时仍高达84%，中位无进展生存期（PFS）达24个月，远超传统TKI的历史数据（PFS约6-9个月）。

　　真实世界研究进一步验证其疗效。2025年美国血液科医师小组的回顾性分析纳入48周持续治疗患者，68.3%达到或维持MMR，且在一线TKI耐药/不耐受、不同代际TKI等亚组中结果一致。此外，阿西米尼与达沙替尼联用方案通过同时靶向ATP结合口袋和肉豆蔻酰口袋，早期数据显示MMR率提升至90%，为多重耐药患者提供新策略。

　　胰腺毒性的监测与管理策略

　　尽管阿西米尼的总体安全性优于传统TKI，但其胰腺相关不良反应仍需重点关注。I期试验中，3级及以上脂肪酶升高发生率为18.8%，胰腺炎发生率为4.2%，但仅2例患者因胰腺炎永久停药，且无相关死亡病例。ASCEMBL研究中，阿西米尼组胰腺炎发生率（2.1%）显著低于博舒替尼组（5.3%），且所有事件均通过剂量调整或短期停药得到控制。

　　胰腺安全性监测需遵循以下策略：

　　基线评估：治疗前检测血清脂肪酶、淀粉酶及胰腺超声，排除既往胰腺疾病。合并糖尿病或高甘油三酯血症的高危患者，建议从低剂量（40mg每日两次）起始，逐步滴定至目标剂量。

　　治疗期间监测：前3个月每2周检测脂肪酶/淀粉酶，之后每月监测；出现腹痛、恶心等症状时立即检测。研究显示，96%的胰腺炎事件发生在治疗前6个月，因此需加强早期监测。

　　分级处理：1-2级脂肪酶升高可继续治疗，避免高脂饮食；3级脂肪酶升高或胰腺炎需暂停用药，给予支持治疗（如禁食、静脉补液），待指标恢复正常后恢复治疗；4级或复发性胰腺炎需永久停药。

　　长期疗效与安全性数据支持

　　阿西米尼的长期随访数据证实其风险-获益比。在T315I突变患者中，治疗24个月时96%的患者维持MMR，且胰腺炎发生率未随治疗时间延长而增加。此外，阿西米尼组≥3级不良事件（AE）发生率（56.4%）显著低于博舒替尼组（68.4%），因AE导致治疗中断的比例仅7.7%，而对照组达26.3%。

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