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艾德拉尼(Idelalisib)作为全球首个获批的PI3Kδ抑制剂,在复发/难治性白血病治疗中展现出显著疗效,但其特异性免疫抑制作用引发的免疫相关不良反应(irAEs)成为临床管理的核心挑战。
肺炎的识别与处理
肺炎是艾德拉尼治疗中最常见的致命性irAE,Ⅲ期临床数据显示其发生率达12%-18%,治疗相关死亡率中28%源于肺炎。典型表现为用药后8-12周出现干咳、呼吸困难,胸部CT显示双肺弥漫性磨玻璃影,需通过支气管肺泡灌洗液(BALF)检测排除卡氏肺孢子菌肺炎(PCP)。研究显示,用药组PCP发生率达3.2%,是普通人群的15倍。
处理流程:1-2级肺炎需暂停用药,经验性使用广谱抗生素(如哌拉西林/他唑巴坦),并启动甲泼尼龙(0.5-1 mg/kg/d)治疗;3-4级肺炎需永久停药,甲泼尼龙剂量增至2 mg/kg/d,若对糖皮质激素抵抗可联合环磷酰胺(500 mg/m²每4周)。REAL-IDELA研究显示,规范预防性用药(复方磺胺甲恶唑)可使严重肺炎发生率从29%降至11%。
结肠炎的识别与处理
结肠炎发生率8%-15%,内镜特征为黏膜充血水肿伴溃疡形成,与炎症性肠病(IBD)表现相似。粪便钙卫蛋白>250 μg/g时诊断敏感性达92%,特异性85%。需注意约5%患者出现“免疫检查点抑制剂样”结肠炎,需与PD-1抑制剂相关不良反应鉴别。
处理流程:1-2级腹泻(<4次 2="" 3="" 4="" mg="" g="">6次/日或肠穿孔)需永久停药并急诊手术干预。真实世界研究显示,通过阶梯治疗,肠炎控制率达85%,仅2%需永久停药。
肝毒性的识别与处理
肝毒性发生率18%-25%,病理机制为药物代谢产物通过线粒体氧化应激引发肝细胞脂肪变性。1级表现为ALT 3-5×ULN,3级为ALT>5×ULN或总胆红素>3×ULN。Ⅲ期研究显示,3级肝毒性患者中仅12%可在停药后4周内恢复正常肝功能。
处理流程:1-2级肝损伤继续治疗并加用熊去氧胆酸(250 mg bid)保肝;3级肝损伤暂停用药,口服泼尼松(0.5 mg/kg/d),每周复查肝功能;4级肝损伤永久停药,静脉注射甲基泼尼松龙(1-2 mg/kg/d)冲击治疗。纳入125例患者的Ⅱ期研究显示,通过上述策略,92%患者肝毒性可逆。
皮肤毒性的识别与处理
皮肤毒性发生率22%-30%,皮疹形态从斑丘疹(15%)到中毒性表皮坏死松解症(TEN,<1%)。组织学表现为真皮层CD8+T细胞浸润伴角质形成细胞凋亡,再次用药后皮疹复发率高达83%,需终身避免使用。
处理流程:1-2级皮疹使用抗组胺药(如西替利嗪)联合局部糖皮质激素(如氢化可的松乳膏);3级皮疹需暂停用药并住院治疗,静脉注射免疫球蛋白(0.4 g/kg/d)联合糖皮质激素冲击治疗;4级皮疹(TEN)需永久停药并转入烧伤专科治疗。
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