普拉曲沙（Pralatrexate）作为新一代抗叶酸药物，在治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）中展现出显著疗效，其核心优势在于通过精准抑制叶酸代谢通路诱导肿瘤细胞凋亡。然而，黏膜炎作为其最常见的剂量限制性毒性，发生率高达70%，严重时可导致治疗中断。

　　周剂量方案的个体化调整

　　普拉曲沙的标准剂量为30 mg/m²，静脉推注3-5分钟，每周1次，连续6周为1周期，休息1周后进入下一周期。但临床实践中需根据患者基础状态动态调整：

　　肾功能不全患者：严重肾功能不全（eGFR 15-30 mL/min/1.73m²）患者剂量需降至15 mg/m²，以降低药物蓄积风险。

　　老年或体弱患者：ECOG评分≥2或年龄≥75岁者，起始剂量可减至20 mg/m²，以减少骨髓抑制及黏膜损伤。

　　治疗中断后的恢复：若因黏膜炎或血液学毒性暂停治疗，恢复用药时需根据毒性等级调整剂量。例如，2级黏膜炎恢复后剂量减至20 mg/m²，3级黏膜炎恢复后需进一步评估风险收益比。

　　2025年中国专家共识强调，治疗前需通过G8筛查表评估老年患者综合状态，合并≥3种慢性病者剂量减量20%，并预防性使用质子泵抑制剂（PPI）减少消化道出血风险。

　　黏膜炎的分级防治策略

　　黏膜炎的防治需贯穿治疗全程，其核心在于早期干预与多学科协作：

　　1级黏膜炎（红斑、疼痛）：采用含0.15%苯佐卡因的漱口水联合冰敷（给药前5分钟至给药后30分钟含冰），可降低局部药物浓度。日本研究显示，预防性冷冻疗法可使黏膜炎发生率降低42%。

　　2级黏膜炎（溃疡、进食困难）：暂停治疗至症状缓解至1级，恢复时剂量减至20 mg/m²，并联合亚叶酸钙（15 mg口服，每6小时1次，共3天）解救。浙江大学医学院附属第二医院通过强化口腔护理（每日3次氯己定漱口）将2级黏膜炎控制在15%以内。

　　3级黏膜炎（广泛溃疡、无法进食）：需住院支持治疗，包括静脉营养、粒细胞集落刺激因子（G-CSF）及疼痛管理（如吗啡缓释片）。真实世界数据显示，预防性使用亚叶酸钙可使3级黏膜炎发生率从21%降至10%以下。

　　黏膜炎的长期监测与随访

　　治疗期间需每周监测口腔黏膜状态，并通过电子化工具（如黏膜炎评估量表）实现动态管理。对于完成6周期治疗的患者，5年总生存率（OS）达38%，显著优于未完成治疗者（12%）。长期随访需关注迟发性黏膜损伤，建议治疗结束后每6个月进行口腔检查。

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