比美替尼（Binimetinib，商品名Mektovi）作为美国Array BioPharma公司研发的MEK1/2选择性抑制剂，自2018年获FDA批准用于BRAF V600E/K突变不可切除或转移性黑色素瘤以来，已成为该领域的重要治疗手段。其与BRAF抑制剂康奈非尼（Encorafenib）的联合方案，通过阻断RAS/RAF/MEK/ERK信号通路下游的MEK蛋白激活，显著延长患者生存期。

　　正确用量：剂量调整需个体化

　　比美替尼的推荐剂量为45毫克口服，每日两次，与康奈非尼联合使用直至疾病进展或出现不可耐受毒性。这一剂量基于关键Ⅲ期COLUMBUS研究确定：联合组中位无进展生存期（PFS）达14.9个月，较维莫非尼单药组（7.3个月）延长一倍，客观缓解率（ORR）达70%，5年PFS率为23%。剂量调整需严格遵循肝功能状态：中度（总胆红素>1.5-3×ULN）或重度（总胆红素>3×ULN）肝功能损害患者需减量至30毫克每日两次。PHAROS研究显示，减量后患者3级不良反应发生率从58%降至32%，且疗效未显著降低。

　　用药时间方面，比美替尼可与食物同服或空腹服用，但需固定服药方式以维持血药浓度稳定。高脂饮食可能延迟达峰时间（Tmax从1.6小时延长至2.3小时），但不影响总暴露量（AUC）。若漏服，需在下次预定时间前6小时内补服；若呕吐，则跳过当前剂量，直接按原计划服用下一剂。

　　禁忌症警示：多维度风险防控

　　1. 过敏史与药物成分禁忌

　　对比美替尼或其辅料（如微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠）过敏者禁用。过敏反应可能表现为皮疹、瘙痒、呼吸困难，严重者需立即停药并给予肾上腺素抢救。

　　2. 妊娠与哺乳期禁忌

　　动物实验显示，比美替尼具有胚胎-胎儿毒性，可导致胎鼠体重下降、骨骼畸形及存活率降低。育龄期女性需在用药前进行妊娠试验，治疗期间及停药后3天内使用双重避孕措施（如避孕套+口服避孕药）。哺乳期女性需暂停哺乳，因药物可通过乳汁分泌，可能对婴儿造成未知风险。

　　3. 严重器官功能障碍禁忌

　　肝功能损害：中度（Child-Pugh B级）或重度（Child-Pugh C级）患者禁用，因药物暴露量增加2倍，导致3级肝毒性风险升高（如ALT/AST>5×ULN、黄疸）。

　　肾功能损害：严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）患者禁用，因药物排泄减少可能引发蓄积中毒。

　　心血管疾病：左心室射血分数（LVEF）<50%者禁用，因比美替尼可能诱发心肌病。PHAROS研究中，3级左心室功能不全发生率为3%，多见于合并高血压或冠心病患者。

　　4. 眼部疾病禁忌

　　浆液性视网膜病变、视网膜静脉阻塞（RVO）或葡萄膜炎患者禁用。COLUMBUS研究显示，联合治疗组3级浆液性视网膜病变发生率为4%，需暂停用药直至症状缓解。治疗期间需每月进行眼科检查（包括视力、眼压、眼底照相），若出现视力模糊、闪光感等症状需立即就医。

　　5. 出血与血栓风险禁忌

　　活动性出血（如消化道溃疡、颅内出血）或深静脉血栓（DVT）/肺栓塞（PE）病史者禁用。比美替尼可能增加出血风险（如鼻出血、血尿）及血栓形成风险（DVT发生率3.2%，PE发生率1.5%）。治疗期间需监测D-二聚体水平及下肢超声，若出现胸痛、呼吸困难等症状需立即启动抗凝治疗。

　　比美替尼仿制药已在老挝上市，有老挝卢修斯制药生产的LuciBinim（老挝卫生部批准上市），老挝大熊制药生产的Mektodx，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。