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阿昔替尼(Axitinib)作为一款高选择性血管内皮生长因子受体(VEGFR)酪氨酸激酶抑制剂,自2019年12月获美国FDA批准用于晚期肾细胞癌(RCC)治疗以来,已成为全球临床实践中的重要药物。其核心作用是通过阻断肿瘤血管生成关键环节,抑制肿瘤生长与转移。
阿昔替尼的推荐起始剂量为每日两次、每次5mg,可与食物同服或空腹服用,两次给药间隔约12小时。这一剂量方案基于全球Ⅲ期临床试验AXIS研究数据:在474例既往接受过一种酪氨酸激酶抑制剂或细胞因子治疗失败的进展期RCC患者中,5mg
bid剂量组的中位无进展生存期(PFS)达6.7个月,显著优于对照组的4.7个月。
剂量调整需严格遵循“耐受性-安全性”双标准。若患者能耐受至少两周连续治疗且未出现2级以上不良反应(按NCI-CTCAE标准),同时血压正常且未接受降压治疗,剂量可逐步递增至7mg bid,最终可增至10mg bid。反之,若出现严重不良反应,则需阶梯式减量:首次减至3mg bid,再次减至2mg bid。2025年ESMO指南特别强调,老年患者(≥65岁)初始剂量应降低30%,并增加甲状腺功能监测频率至每4周1次。
特殊人群用药需差异化处理。轻度肝损伤(Child-Pugh A级)患者无需调整剂量,中度肝损伤(B级)患者起始剂量减半,而重度肝损伤(C级)患者禁用。肾功能不全患者中,轻度至重度肾损害(CLcr 15-89mL/min)无需调整剂量,但终末期肾病(CLcr<15mL/min)患者应慎用。药物相互作用方面,与CYP3A4强效抑制剂(如酮康唑)联用时剂量需减半,与强效诱导剂(如利福平)联用时则需逐步增量并密切监测毒性。
全程管理:从用药前评估到动态监测
用药前需完成三大基础评估:心血管系统(血压、心电图、心脏彩超)、肝肾功能(血肌酐、转氨酶)及甲状腺功能(TSH、游离T4)。对于有高血压病史者,需将血压控制在<140/90mmHg再启动治疗。2025年JAVELIN Renal 101试验数据显示,未控制的高血压患者治疗中断风险增加2.3倍。
治疗期间的监测体系涵盖四大维度:血压管理(每周至少1次,收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg时需暂停用药并启动降压治疗)、血液学指标(每2周检测血常规,重点关注血红蛋白、血小板计数)、肝肾功能(每月检测血肌酐、转氨酶)及甲状腺功能(每8周检测TSH)。特别需警惕可逆性后部脑白质病综合征(RPLS),若患者出现严重头痛、癫痫发作或视力改变,应立即停药并进行脑部MRI检查。
药物漏服处理需严格遵循“不补服”原则。若漏服一次剂量,应在常规时间服用下一剂,严禁额外补服。2023年有来医生平台统计的247例用药错误案例中,32%因自行补服导致剂量叠加,引发3级以上高血压发生率上升18%。
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