肾上腺皮质癌（ACC）是罕见但极具侵袭性的恶性肿瘤，年发病率仅0.5-2例/100万人，中位生存期约3-4年，5年总生存率不足44%。米托坦作为全球唯一被FDA和EMA批准的靶向治疗药物，自1970年上市以来，已成为晚期不可切除性、转移性或复发性ACC的核心治疗手段。

　　用量策略：从低剂量起始到动态调整

　　米托坦的用量需遵循“低剂量起始、缓慢递增、血药浓度监测”原则。成人初始剂量为每日2-6克，分3-4次口服，随后根据耐受性每周递增1-2克，直至达到目标血药浓度（14-20 mg/L）或最大耐受剂量。临床实践中，多数患者最终稳定在每日8-10克，部分耐受良好者可增至每日18克。例如，德国Würzburg大学附属医院研究显示，28例晚期ACC患者平均剂量达每日9.2克，血药浓度达标率为68%。

　　特殊人群需调整剂量：儿童因疗效及安全性数据有限，需按体重或体表面积计算剂量，如30kg儿童可能从每日1克起始，逐步增至每日4-6克；轻度肝肾功能损伤患者需根据血药浓度下调剂量，严重肝肾功能衰竭者禁用；老年人因合并症及药物相互作用风险高，起始剂量建议减半，并密切监测不良反应。

　　血药浓度监测是剂量调整的核心依据。研究显示，血药浓度≥14 mg/L时，患者无进展生存期（PFS）显著延长，而浓度>20 mg/L可能增加神经肌肉毒性风险。因此，建议治疗初期每2-4周监测血药浓度，稳定后每3个月复查一次。若最大耐受剂量治疗3个月后仍无临床改善（如肿瘤缩小、症状缓解），则停药。

　　毒性管理：分级干预与多学科协作

　　米托坦的毒性谱广泛，涉及消化系统、神经系统、内分泌系统等多个器官，需通过分级管理平衡疗效与安全性。

　　胃肠道反应是常见毒性，包括恶心（39%）、呕吐（37%）、腹泻（31%）、厌食（24%），多见于剂量递增期。可通过止吐药（如昂丹司琼）和饮食调整缓解，如少量多餐、清淡饮食、避免高纤维食物。若出现3级以上反应（如持续呕吐导致脱水），需减少剂量1-1.5克/天，直至症状缓解。

　　神经系统毒性包括嗜睡（32%）、头晕（15%）、头痛（5%）、精神错乱（3%），严重者可出现震颤、共济失调或昏迷。若发生2级（中度）或3级（严重但不危及生命）不良反应，需立即停药并支持治疗，症状缓解后7-10天内以较低剂量（如减少500-1000mg）重新开始。长期使用（>2年）可能导致脑白质病变，表现为记忆力减退、注意力下降，需定期神经心理学评估。

　　内分泌紊乱需重点监测。米托坦可抑制肾上腺皮质功能，导致乏力、低血压、低血糖等肾上腺皮质功能不全症状，需定期监测皮质醇水平并补充生理剂量糖皮质激素（如氢化可的松20-30 mg/天）。此外，米托坦可能加速华法林代谢，需增加INR监测频率并调整抗凝剂量；长期使用可能导致甲状腺功能减退，需每3个月评估甲状腺激素状态，必要时补充左旋甲状腺素。

　　肝毒性表现为转氨酶升高（3%）、黄疸、肝细胞坏死，需每2周监测肝功能，出现3级以上异常时停药。皮肤反应包括皮疹（12%）、光敏性皮炎，建议避免日光暴晒并使用防晒霜。血液系统毒性如贫血、血小板减少，需定期血常规检查。心血管毒性包括高血压（2%）、直立性低血压，需监测血压并调整降压药剂量。

　　米托坦仿制药已在老挝上市，老挝卢修斯制药的LUCIMITO，老挝东盟制药的Mytanne，如需购买米托坦及其仿制药，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。