替泽帕肽（Tirzepatide）作为全球首款GLP-1/GIP双受体激动剂，凭借其独特的代谢调控机制，在2型糖尿病、肥胖症及代谢综合征治疗中展现出突破性疗效。然而，其用药安全性与个体化调整需严格遵循临床指南。

　　代谢特征：多靶点协同的全身调控

　　替泽帕肽通过同时激活GLP-1与GIP受体，实现血糖、脂肪、能量代谢的多维度调节。SURPASS系列研究显示，其降糖效果优于司美格鲁肽，且对心血管、肝脏、肾脏系统具有保护作用：

　　心血管系统：长期使用可使主要不良心血管事件（MACE）风险下降12%-15%，机制涉及炎症抑制与血管内皮功能改善。

　　肝脏健康：治疗36周后，非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者的肝脏脂肪含量下降50%-65%，肝纤维化评分显著降低。

　　代谢综合征：同步改善空腹血糖、胰岛素抵抗、甘油三酯（下降约20%）及腰围（减少超12cm）。

　　临床用药注意事项：安全与疗效的平衡

　　禁忌症与监测：

　　甲状腺髓样癌（MTC）病史或家族史、多发性内分泌腺瘤病综合征2型（MEN2）患者禁用。

　　严重胃肠道疾病（如胃轻瘫）、胰腺炎病史者慎用。

　　糖尿病视网膜病变患者需定期监测眼底。

　　剂量调整与给药方式：

　　起始剂量为2.5mg每周一次，4周后增至5mg，最大剂量为15mg每周一次。

　　漏服后4天内补服，超过4天则跳过并恢复常规给药。

　　注射部位轮换（腹部、大腿或上臂），避免同一部位反复注射。

　　药物相互作用：

　　与胰岛素促泌剂（如磺酰脲类）或胰岛素联用时，需减少后者剂量以预防低血糖。

　　延迟胃排空可能影响口服药物吸收，需监测治疗指数窄的药物（如华法林）的血药浓度。

　　口服避孕药患者建议在剂量调整后4周内改用非口服避孕方法。

　　不良反应管理：

　　常见胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐）多发生于用药初期，通常在2-4周内缓解。

　　急性肾损伤、胆囊疾病、胰腺炎等严重不良反应需立即停药并处理。

　　抑郁、自杀倾向等神经精神症状需密切监测，有自杀史者避免使用。

　　特殊人群用药：个体化决策

　　肥胖合并代谢疾病患者：BMI≥24且合并高血压、高脂血症者，替泽帕肽可显著降低体重（16周平均减重7.5kg）及代谢风险。

　　阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）患者：10mg或15mg剂量可改善呼吸暂停低通气指数（AHI），但需配合持续气道正压通气（CPAP）治疗。

　　老年患者：65岁以上患者无需调整剂量，但需加强肾功能监测（eGFR<45mL/min/1.73m²时慎用）。

　　肝肾功能不全者：轻度肝损伤（Child-Pugh A级）无需调整剂量，中重度肝损伤者禁用；肾损伤患者需根据eGFR调整剂量。

　　长期管理：科学减重与代谢平衡

　　替泽帕肽的减重效果具有剂量依赖性，15mg剂量组患者平均减重达22.5%。然而，停药后体重反弹风险显著，JAMA研究显示，停药52周后患者体重回升至基线水平的80%。因此，长期管理需结合生活方式干预：

　　饮食调整：维持低热量、高膳食纤维饮食，避免高糖高脂食物。

　　运动干预：每周≥150分钟中等强度有氧运动（如快走、游泳）。

　　定期监测：每月记录体重、腰围及血糖指标，连续2周增重超2kg需及时复诊。

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