艾德拉尼（Idelalisib）作为全球首个获批的高选择性PI3Kδ抑制剂，在慢性淋巴细胞白血病（CLL）、滤泡性非霍奇金淋巴瘤（FL）及小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）治疗中展现出显著疗效。然而，其通过抑制PI3Kδ信号通路引发的免疫系统失衡，导致肺炎、结肠炎等严重不良反应，成为临床管理的核心挑战。

　　肺炎的早期识别与分层处理

　　艾德拉尼相关肺炎的发生率约为15%-25%，其中3级以上严重肺炎占比达10%-15%。在一项针对220例CLL患者的Ⅲ期临床试验中，肺炎导致治疗中断率高达12%，成为患者死亡的主要原因之一。影像学特征表现为胸部CT显示间质性浸润或磨玻璃影，伴氧饱和度下降≥5%。生物标志物监测中，血清β-D-葡聚糖升高提示侵袭性真菌感染，CMV-DNA载量＞1000拷贝/mL需警惕病毒再激活。

　　预防性用药策略显著降低感染风险。对高风险患者（如长期使用糖皮质激素者），复方磺胺甲恶唑（TMP-SMX）800mg/160mg每日一次可预防肺孢子菌肺炎（PJP），使PJP发生率从8%降至1.2%。若确诊PJP，TMP-SMX剂量需增至1600mg/320mg每日三次，并联合糖皮质激素治疗。对于CMV感染，静脉注射更昔洛韦（5mg/kg每12小时一次）是标准方案。免疫调节治疗中，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或托珠单抗（抗IL-6受体单抗）可缓解免疫介导性肺炎。

　　结肠炎的动态监测与干预

　　艾德拉尼相关结肠炎的发生率约为10%-20%，多表现为隐匿性腹泻，伴腹痛、血便或体重下降。Ⅲ期临床试验显示，3级以上结肠炎发生率为5%，中位发生时间为治疗开始后4个月。内镜检查可见黏膜水肿、溃疡或糜烂，活检提示淋巴细胞浸润及隐窝脓肿。

　　分级处理策略依据腹泻严重程度制定：轻度腹泻（每日排便次数增加4-6次）可予止泻药及补液；中度至重度腹泻（增加≥7次/日或伴血便）需暂停艾德拉尼并启动糖皮质激素（如泼尼松1mg/kg/日），若48小时内无缓解，加用英夫利昔单抗。对持续腹泻超过1周的患者，结肠镜检查是排除感染性病因的关键手段。研究显示，内镜异常患者中80%需调整治疗方案。

　　长期监测与剂量调整

　　艾德拉尼的免疫相关不良反应多发生于治疗前6个月，但部分患者可能在停药后数月出现延迟反应。一项5年随访研究显示，60%的患者需至少一次剂量调整，但85%仍可维持疾病控制。治疗期间需每2周检测血常规、肝肾功能及感染指标，结合患者耐受性动态调整方案。例如，肝功能异常者（ALT/AST升高≥3倍上限）需暂停用药直至恢复至≤1级；老年患者（≥75岁）因3级以上不良反应发生率较年轻群体高22%，建议从低剂量（100mg bid）起始。

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