KRAS G12C突变作为非小细胞肺癌（NSCLC）中最常见的驱动基因突变之一，长期因缺乏靶向药物被称为“不可成药”的靶点。全球每年新发KRAS G12C突变NSCLC患者约30万例，传统化疗与免疫治疗的中位生存期不足12个月。2021年，索托拉西布（Sotorasib）成为全球首个获批的KRAS G12C抑制剂，其临床证据与真实世界病例为这一困境提供了突破性解决方案。

　　核心临床研究：CodeBreaK系列试验的里程碑数据

　　CodeBreaK 100试验是索托拉西布获批的关键研究。该试验纳入124例经治的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者，结果显示客观缓解率（ORR）达37.1%，疾病控制率（DCR）80.6%，中位无进展生存期（PFS）6.8个月，中位总生存期（OS）12.5个月。值得注意的是，81%的患者肿瘤缩小，最佳缓解中位值达60%。在长期随访中，1年生存率50.8%，2年生存率32.5%，显著优于历史对照的化疗方案（多西他赛联合或不联合抗血管生成药，2年生存率15%-22%）。

　　CodeBreaK 200试验进一步验证了索托拉西布的疗效。该试验对比索托拉西布与多西他赛在二线治疗中的效果，结果显示索托拉西布组中位PFS为5.6个月，多西他赛组为4.5个月；ORR分别为28%与13%。此外，索托拉西布组3级以上不良反应发生率更低（33% vs 52%），生活质量评分（QoL）提升29%。

　　特殊人群疗效：脑转移与共突变患者的突破

　　脑转移患者的疗效数据尤为关键。在CodeBreaK 100试验中，40例入组时有稳定脑转移的患者，ORR达25%，而134例无脑转移患者ORR为41.7%。真实世界病例显示，一位61岁女性患者，在经历多线治疗失败后，脑部多发转移灶使用索托拉西布6周后显著缩小，肿瘤控制持续5个月。尽管颅内反应持续时间较短，但这一案例提示，索托拉西布可能推迟局部治疗（如放疗），避免放射性脑损伤。

　　共突变患者的分层治疗策略同样重要。KRAS G12C突变常与STK11/LKB1、TP53等共突变并存，影响治疗反应。例如，STK11缺失患者对免疫治疗反应差（ORR<10%），但索托拉西布联合PD-1抑制剂可使此类患者ORR提升至45%。CodeBreaK 105试验中，索托拉西布联合SHP2抑制剂对Y96D耐药突变患者的疾病控制率（DCR）达78%，为共突变人群提供了新选择。

　　长期疗效与安全性：真实世界数据的验证

　　2024年ESMO年会上公布的汇总分析纳入549例接受索托拉西布960mg每日一次治疗的患者，中位随访17.9个月。结果显示，中位PFS为5.6个月，中位OS为11.6个月；有脑转移病史患者中位OS为10.2个月，无脑转移病史患者为12.9个月。安全性方面，3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为26.8%，最常见为腹泻（7%）、ALT升高（7%）和AST升高（5%）。长期治疗中，未发现新的安全性信号，且患者耐受性良好。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等多个国家成功上市，为广大患者带来了新的治疗希望。其中，老挝元素制药推出了Sotocare，老挝联合制药有Sotokras，孟加拉珠峰制药生产了sotoxen，孟加拉齐斯卡制药则带来了Sotakras，还有老挝大熊制药的SOTOLDX、老挝卢修斯制药的LuciSot，选择颇为丰富。若您有购买索托拉西布药品的需求，可登录印度全球药房中文官网www.ingpharma.com下单，该网站是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，品质有保障。在购买过程中，若有任何疑问或需要帮助，请随时咨询ING药房客服，我们将竭诚为您服务。