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银屑病关节炎(PsA)作为一种慢性炎症性关节病,常伴随皮肤银屑病斑块与关节破坏的双重困扰。传统治疗手段(如甲氨蝶呤、生物制剂)虽能缓解症状,但存在感染风险高、注射不便等局限性。阿普斯特(Apremilast)作为首个口服磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂,通过靶向抑制炎症通路,在皮肤与关节症状改善中展现出独特优势。
皮肤症状改善:PASI评分与特殊部位疗效的突破
在针对中重度斑块状银屑病的ESTEEM 1&2研究中,阿普斯特治疗16周后,患者PASI(银屑病面积和严重程度指数)75应答率达33.1%,显著优于安慰剂组的5%;52周时这一比例提升至41%。研究显示,阿普斯特对头皮、掌跖、指甲等难治部位具有显著疗效:第16周时,50%的头皮银屑病患者达到头皮医生整体评分(ScPGA)0/1(清除或接近清除),35.1%的患者实现完全清除;生殖器部位银屑病患者中,38.7%在第16周达到静态医师整体评估-生殖器(sPGA-G)应答,远超安慰剂组的19.1%。
关节症状改善:ACR标准与结构保护的双重验证
PALACE系列研究纳入1493例活动性PsA患者,阿普斯特30mg/日治疗16周后,ACR20(美国风湿病学会20%改善标准)应答率达38%,显著高于安慰剂组的19%;52周时ACR20应答率提升至52%,ACR50应答率达30%。影像学数据显示,治疗2年后,阿普斯特组关节侵蚀进展(mTSS评分变化)仅为0.32,而安慰剂组达0.71,表明其可有效延缓关节结构破坏。此外,阿普斯特对关节肿胀、压痛等体征的改善持续至治疗第104周,且患者身体功能评分(HAQ-DI)较基线下降0.35,生活质量显著提升。
特殊人群与长期疗效的循证支持
在老年患者(>65岁)中,阿普斯特采用阶梯式增量(10mg/日→20mg/日→30mg/日)方案,ACR20应答率与成年患者相当,且严重感染发生率仅1.2%,显著低于生物制剂组的3.5%。对于合并代谢综合征的患者,阿普斯特不仅改善炎症指标,还带来额外获益:真实世界研究显示,患者平均6个月减重1.7公斤,12个月减重1.5公斤,HbA1c(糖化血红蛋白)水平下降0.5%,低密度脂蛋白(LDL-C)降低10mg/dL。长期随访(5年)证实,阿普斯特的疗效可持续维持,且未出现肝肾毒性、骨髓抑制等严重不良反应。
国际指南与临床实践的认可
基于ESTEEM、PALACE等系列研究的循证证据,阿普斯特已被纳入美国风湿病学会(ACR)、欧洲抗风湿病联盟(EULAR)指南,作为PsA的一线口服治疗选择。中国医科大学附属第一医院高兴华教授指出:“阿普斯特填补了口服靶向药在PsA治疗中的空白,其疗效与安全性平衡使其成为患者长期管理的优选方案。”
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