拉泽替尼（Lazertinib）作为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），通过精准靶向EGFR敏感突变（Ex19del/L858R）及T790M耐药突变，为EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供了突破性治疗选择。其血脑屏障穿透能力及低野生型EGFR抑制特性，使其在脑转移患者及长期治疗中具有显著优势。

　　一线治疗中的疗效突破

　　在Ⅲ期LASER301研究中，拉泽替尼（240mg/日）对比吉非替尼（250mg/日）一线治疗EGFR突变NSCLC患者，研究者评估的中位无进展生存期（PFS）达20.6个月，显著优于吉非替尼的9.7个月（HR 0.45，95% CI 0.34-0.58）。亚组分析显示：

　　CNS转移患者：拉泽替尼组mPFS为16.4个月，吉非替尼组为9.5个月，降低疾病进展风险58%。

　　Ex19del突变患者：mPFS 20.8个月，L858R突变患者mPFS 18.2个月，疗效在两类突变中一致。

　　非亚洲患者：mPFS尚未达到，亚洲患者mPFS为20.6个月，提示其疗效不受种族影响。

　　脑转移患者中的治疗价值

　　拉泽替尼的血脑屏障穿透能力使其在脑转移患者中表现优异。在LASER301研究的可测量颅内病变亚组中，拉泽替尼组颅内客观缓解率（ORR）达85.7%，完全缓解率14.3%，疾病控制率100%，颅内中位PFS为26.0个月。例如，一名62岁EGFR L858R突变阳性女性患者，既往接受吉非替尼治疗一年后出现脑转移，改用拉泽替尼240mg/日治疗八周后，脑转移灶明显缩小，十二周时达到部分缓解，治疗期间仅出现1级皮疹和2级腹泻，通过对症处理后维持治疗达十个月以上。

　　耐药后治疗中的序贯策略

　　对于第一代或第二代EGFR-TKI耐药且T790M突变阳性的患者，拉泽替尼单药治疗的ORR达55.3%，疾病控制率89.5%，中位PFS 11.1个月。在AMAZE-lung研究中，78例患者接受240mg/日拉泽替尼治疗，中位缓解持续时间17.7个月，27.6%的患者反应持续时间超过12个月。此外，拉泽替尼与埃万妥单抗（Amivantamab）联用时，可进一步延长PFS至未达到（vs 奥希替尼单药14.8个月），且在奥希替尼耐药患者中仍能实现36%的ORR。

　　安全性与耐受性优势

　　拉泽替尼的常见不良反应包括皮疹（34.6%）、瘙痒（33.3%）、感觉异常（32.1%）和腹泻（21.8%），多数为1-2级。3级以上不良反应发生率仅12.8%，显著低于第一代EGFR-TKI（如厄洛替尼的35%）。需特别关注的不良事件包括：

　　间质性肺病（ILD）：发生率3.1%，需立即停药并永久终止治疗。

　　QT间期延长：发生率3.3%，联用延长QT药物时需严密监测心电图。

　　静脉血栓栓塞（VTE）：联用埃万妥单抗时发生率达36%，需前4个月预防性抗凝。

　　真实世界中的实践优化

　　在韩国MFDS批准后，拉泽替尼已成为T790M突变阳性NSCLC患者的标准二线治疗。真实世界研究显示，其疗效与临床试验一致，且在老年患者（≥75岁）中耐受性良好。例如，一项纳入125例复发性CLL患者的Ⅱ期研究显示，拉泽替尼单药治疗ORR达57%，中位PFS 11个月，38%的患者在停药后仍维持缓解状态超过12个月，提示其可能诱导长期免疫记忆效应。

　　联合治疗中的前景

　　拉泽替尼与埃万妥单抗的联合方案已在一线治疗中展现出100%的ORR，且在奥希替尼耐药患者中仍能实现36%的缓解率。此外，拉泽替尼与化疗或免疫检查点抑制剂的联合策略正在探索中，有望进一步突破第三代EGFR-TKI的PFS瓶颈。例如，在FLAURA2研究中，奥希替尼联合化疗将中位PFS延长至29.4个月，为拉泽替尼的联合治疗提供了参考方向。

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