多发性骨髓瘤（MM）是一种浆细胞在骨髓内异常增殖引发的恶性血液系统疾病，全球每年新发病例约17万，死亡人数超11万例。尽管蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和单克隆抗体等传统药物对MM患者有一定疗效，但几乎所有患者都会在疾病进展中复发，且复发后治疗难度显著增加。在此背景下，塞利尼索作为全球首款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，凭借其独特的作用机制和显著的临床数据，为复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者提供了新的治疗选择。

　　STORM 2b期研究是塞利尼索治疗RRMM的关键性试验之一。该研究纳入122例既往接受过至少一种治疗且对5种不同疗法耐药的患者，采用塞利尼索联合低剂量地塞米松方案。结果显示，总体缓解率（ORR）达26%，其中2例实现严格完全缓解；病情稳定率39%，临床受益率（包括部分缓解、微小缓解或病情稳定）高达78.7%。中位缓解持续时间4.4个月，中位无进展生存期（PFS）3.7个月，中位总生存期（OS）8.6个月。这一数据表明，塞利尼索对多线耐药患者仍能实现显著生存获益。

　　BOSTON试验进一步验证了塞利尼索的联合治疗价值。该III期随机对照研究比较了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松（SVd方案）与硼替佐米和地塞米松（Vd方案）在既往接受过1-3种治疗的RRMM患者中的疗效。结果显示，SVd组中位OS未达到（Vd组为25.0个月），显示出OS获益趋势；SVd组平均治疗周期达10个月，因不良事件（AE）导致治疗终止的比例为17%（Vd组为11%）。安全性方面，SVd组常见非血液学不良事件（TEAE）包括恶心（50%）、疲乏（42%）、食欲减退（35%）和腹泻（32%），但多为1-2级；3-4级血液学TEAE以血小板减少（40%）和贫血（16%）为主。值得注意的是，SVd组周围神经病变发生率（32.3%）显著低于Vd组（47.1%），提示塞利尼索联合方案可减少传统治疗相关的神经毒性。

　　联合方案的疗效突破

　　塞利尼索与不同药物联合使用可进一步扩大其临床应用范围。STOMP试验探索了塞利尼索为基础的多种联合方案：

　　SDd方案（塞利尼索+达雷妥尤单抗+地塞米松）：ORR达69%，中位PFS 12.5个月；

　　SPd方案（塞利尼索+泊马度胺+地塞米松）：ORR 50%（推荐二期剂量下为60%），中位PFS 12.2个月；

　　SKd方案（塞利尼索+卡非佐米+地塞米松）：ORR 78%，中位PFS 15个月。

　　这些数据表明，塞利尼索与蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或单克隆抗体的联合方案可显著提升疗效，尤其适用于对传统治疗耐药的患者。例如，在SKd方案中，即使是对卡非佐米耐药的患者仍能维持活性，提示塞利尼索可能恢复药物敏感性。

　　中国患者的临床数据

　　MARCH研究是中国首个针对RRMM的塞利尼索关键性桥接试验。研究纳入82例既往接受过蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂治疗且对至少一种抗CD38单抗难治的中国患者，采用塞利尼索80mg联合地塞米松20mg方案（每周第1、3天口服）。结果显示，ORR达29.3%，中位缓解持续时间（DOR）4.7个月，中位PFS 3.7个月，中位OS 13.2个月。在三级难治性人群中，ORR仍达25%，且不同亚组疗效一致。这一数据证实了塞利尼索在中国RRMM患者中的有效性和安全性。

　　适应症与医保覆盖

　　塞利尼索已在中国获批两项适应症：

　　联合地塞米松治疗既往接受过至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂及一种抗CD38单抗难治的RRMM成人患者；

　　治疗既往接受至少2线系统性治疗后复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（包括由滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL）成人患者。

　　自2024年1月1日起，塞利尼索被纳入中国医保乙类报销范围，显著降低了患者经济负担，进一步提升了药物可及性。

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