ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）因ALK基因融合突变驱动，被称为“钻石突变”，但其治疗仍面临脑转移率高、耐药性进展等挑战。布格替尼作为第二代ALK抑制剂，凭借其穿透血脑屏障的能力和广谱耐药突变覆盖性，已成为ALK阳性NSCLC序贯治疗的核心药物。结合2024-2025年全球权威临床研究及指南更新，其序贯策略需基于耐药突变谱、脑转移风险及患者耐受性进行个体化设计。

　　一线治疗：布格替尼的生存期优势与脑转移控制

　　ALTA-1L研究是布格替尼一线治疗ALK阳性NSCLC的III期临床试验，对比克唑替尼显示，布格替尼组中位无进展生存期（PFS）达24个月，较克唑替尼组的11个月延长一倍以上；在基线脑转移患者中，布格替尼的颅内客观缓解率（ORR）为78%，显著高于克唑替尼的26%。2025年ASCO会议更新的ALTA-1L与J-ALTA合并分析进一步证实，布格替尼一线治疗的中位PFS达29.3个月，2年PFS率为55%，颅内中位PFS达44.1个月，2年颅内PFS率高达69%。

　　基于上述数据，2025年NCCN指南将布格替尼列为ALK阳性NSCLC一线治疗的Ⅰ类推荐，尤其适用于存在脑转移或高脑转移风险的患者。真实世界研究显示，亚洲人群中布格替尼一线治疗的3年总生存率（OS）达75%，进一步支持其作为一线优选方案。

　　二线治疗：耐药后的跨线序贯策略

　　布格替尼的耐药机制主要包括ALK激酶域突变（如G1202R、L1196M）和旁路信号激活。对于一代ALK抑制剂（如克唑替尼）耐药的患者，布格替尼的二线治疗ORR达74%，中位PFS为15.3个月；对于布格替尼一线治疗耐药的患者，需根据耐药突变选择后续方案：

　　ALK G1202R突变：第三代ALK抑制剂劳拉替尼对G1202R突变的抑制活性最强，其ORR达50%-60%，中位PFS超过12个月。2025年ESMO指南推荐劳拉替尼作为布格替尼耐药后的首选序贯药物。

　　复合突变（如G1202R+L1196M）：第四代ALK抑制剂（如TPX-0131、NVL-655）对复合突变的ORR达35%-45%，可作为劳拉替尼耐药后的选择。

　　旁路信号激活（如MET扩增）：需联合MET抑制剂（如赛沃替尼）治疗。BRIGHTSTAR研究显示，布格替尼联合局部巩固治疗（如立体定向放疗）可使3年肿瘤控制率提升至66%，尤其适用于寡进展患者。

　　特殊人群的序贯调整

　　脑转移患者：布格替尼一线治疗失败后，若脑转移灶进展，可序贯劳拉替尼（穿透血脑屏障能力更强）或联合脑部放疗。真实世界数据显示，布格替尼耐药后序贯劳拉替尼的颅内ORR达80%，中位颅内PFS为9.2个月。

　　肝功能不全患者：轻中度肝功能损伤无需调整剂量，重度肝功能损伤需谨慎使用。若出现3级以上肝毒性，需暂停用药并联用保肝药物，恢复后减量重启。

　　老年患者：≥65岁患者与年轻患者的疗效和安全性无显著差异，但需密切监测高血压、高血糖等代谢相关不良反应。

　　序贯治疗的经济学考量

　　布格替尼已纳入中国医保乙类报销范围，限ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC患者。对于经济受限患者，可优先选择布格替尼一线治疗，耐药后根据耐药突变选择仿制药或参与临床试验。2025年全球药物可及性报告显示，布格替尼在部分发展中国家的仿制药价格较原研药降低60%以上，显著提高了治疗可及性。

　　据了解，布格替尼/布加替尼仿制药已在印度、孟加拉上市，孟加拉耀品国际制药的BIGANIB、老挝东盟制药的BEIGANI、孟加拉碧康制药的BRIGANIX、老挝联合制药的Briganie、老挝卢修斯制药的LuciBriga，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。