原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种慢性进行性胆汁淤积性肝病，其特征为肝内小胆管炎症和纤维化，最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。传统治疗药物熊去氧胆酸（UDCA）虽为一线选择，但仍有30%-40%患者应答不足或不耐受。Iqirvo（埃拉菲布拉诺）作为全球首个获批用于治疗PBC的PPARα/δ双激动剂，通过创新机制改善肝脏生化指标，同时展现出对肾功能的保护作用，为PBC治疗带来突破性进展。

　　疗效突破：从生化应答到生活质量提升

　　Iqirvo的核心机制在于激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和δ，通过抑制胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）减少胆汁酸合成，同时调节肝脏脂质代谢、炎症和纤维化过程。Ⅲ期ELATIVE试验显示，联合UDCA治疗52周后，51%的Iqirvo组患者达到碱性磷酸酶（ALP）<1.67倍正常上限（ULN）、较基线下降≥15%且总胆红素（TB）≤ULN的复合终点，而安慰剂组仅4%。开放标签扩展研究（OLE）进一步证实，持续治疗3年的患者中85%维持生化应答，39%在第156周时ALP恢复正常。

　　在患者报告结局（PRO）方面，Iqirvo显著改善了PBC相关症状。第52周数据显示，5-D瘙痒评分较基线降低40%，PBC-40瘙痒领域得分下降35%，58%的患者报告瘙痒减轻，而安慰剂组为27%。睡眠障碍改善率达80%，远高于安慰剂组的30%。这些数据表明，Iqirvo不仅能控制疾病进展，还能显著提升患者生活质量。

　　肾功能安全性：长期数据支持无额外监测需求

　　PBC患者常合并肾功能不全，传统药物如奥贝胆酸可能加重肾损伤，而Iqirvo的肾功能安全性在Ⅲ期试验中得到验证。ELATIVE试验的二次分析显示，52周内Iqirvo组与安慰剂组的估算肾小球滤过率（eGFR）变化无显著差异（基于胱抑素C的eGFR变化：0.00 vs -3.40 mL/min/1.73m²）。OLE研究中，3年随访未报告新发肾功能损害病例，仅3例（2.8%）Iqirvo治疗患者发生急性肾损伤（AKI），其中2例合并2型糖尿病，提示AKI可能与基础疾病相关而非药物直接导致。

　　机制上，Iqirvo主要经肝脏代谢（CYP2C8和CYP3A4），仅少量通过肾脏排泄，这一特性解释了其对肾功能的保护作用。临床指南明确指出，轻度至中度肾功能损害（eGFR≥30mL/min/1.73m²）患者无需调整剂量，终末期肾病患者数据虽有限，但现有证据未提示显著风险。

　　临床应用建议：精准筛选与长期管理

　　Iqirvo适用于对UDCA应答不足或不耐受的成人PBC患者，但需排除失代偿性肝硬化（如腹水、静脉曲张出血、肝性脑病）。用药前需全面评估患者情况，包括肌肉疼痛或肌病症状、妊娠状态及基线肝功能指标。治疗期间应定期监测肝功能、肌肉状况及eGFR，尤其对于合并糖尿病或肾功能不全的患者。

　　值得注意的是，Iqirvo未显著影响血清肌酐（SCr）或胱抑素C（CysC）水平，进一步支持其肾功能安全性。长期数据表明，Iqirvo可为PBC患者提供持续的肝脏获益，同时无需额外肾功能监测，尤其适用于合并糖尿病或肾功能不全的患者。

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