慢性髓性白血病（CML）的治疗长期依赖酪氨酸激酶抑制剂（TKI），但传统药物因耐药突变或毒性累积导致部分患者治疗失败。Scemblix（阿西米尼）作为全球首个特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的抑制剂，通过创新机制突破耐药瓶颈，为耐药患者提供了更优的疗效与安全性平衡。

　　疗效突破：从耐药到深度缓解

　　传统TKI通过竞争ATP结合位点抑制BCR-ABL1激酶，但对T315I突变等耐药类型无效。Scemblix通过靶向肉豆蔻酰口袋，稳定激酶非活性构象，阻断致癌信号传导。Ⅲ期ASCEMBL研究显示，在233例对≥2种TKI耐药或不耐受的CML慢性期患者中，Scemblix组（40mg每日两次）第96周主要分子学反应（MMR）率达37.6%，显著高于博舒替尼组（15.8%，P=0.001）。针对T315I突变患者的I期试验进一步证实，Scemblix单药治疗（200mg每日两次）的24周MMR率为45.9%，48周提升至48.9%，96周时仍高达84%。

　　对于新诊断患者，Scemblix的疗效同样显著。Ⅲ期ASC4FIRST研究纳入405例初诊Ph+ CML-CP患者，随机分配至Scemblix组（80mg每日一次）或研究者选择的TKI组（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或博舒替尼）。结果显示，Scemblix组第48周MMR率为67.7%，显著高于对照组的49.0%（P<0.001）；第96周MMR率进一步提升至74.1%，而对照组仅为52.0%。深度分子学反应（MR4.5）方面，Scemblix组达30.9%，较对照组提升74.6%。

　　安全性优势：降低治疗中断风险

　　传统TKI因脱靶毒性导致3-4级不良事件（AE）发生率高达60%-70%，而Scemblix通过精准靶向显著降低了毒性。ASCEMBL研究中，Scemblix组≥3级AE发生率（56.4%）显著低于博舒替尼组（68.4%），因AE导致治疗中断的比例仅7.7%，而对照组达26.3%。常见AE包括血小板减少（23%）、中性粒细胞减少（12%）和肌肉骨骼疼痛（33%），但严重AE（如胰腺炎、肝功能异常）发生率低于5%。

　　心血管毒性是传统TKI的重要风险，泊那替尼的动脉血栓事件累积风险达15%-20%，而Scemblix组仅为2.1%。ASC4FIRST研究进一步证实，Scemblix组因不良反应停药的比例（5.0%）显著低于伊马替尼组（13.1%）和二代TKI组（12.7%）。此外，Scemblix组因不良反应需要调整剂量或中断治疗的比例为33.0%，低于伊马替尼组的41.4%和二代TKI组的57.8%。

　　长期生存获益：数据支持持续治疗

　　随访数据显示，接受Scemblix治疗的患者3年总生存（OS）率为89%，疾病进展风险降低67%。对于无T315I突变的患者，持续治疗2年后的MMR率可维持在70%以上。ASC4FIRST研究96周数据显示，Scemblix组81.6%的患者仍在接受治疗，而对照组仅60.3%；因疗效不满意停药的比例为9.5%，远低于对照组的20.6%。

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