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奎扎替尼Quizaritinib治疗急性髓系白血病的剂量指南与QT间期延长风险

  奎扎替尼(Quizaritinib)作为FLT3-ITD突变阳性急性髓系白血病(AML)的靶向治疗药物,通过抑制FLT3激酶活性阻断白血病细胞增殖信号,其剂量调整与心脏安全性管理是临床用药的核心。

  剂量调整:阶梯式给药与个体化策略

  成人初始剂量为每日26.5mg口服,持续两周后增至每日53mg。剂量调整需基于患者耐受性:若出现3级以上不良反应(如中性粒细胞减少、血小板减少),需暂停用药至症状缓解至1级后恢复治疗,剂量可调整为每日26.5mg。特殊人群需进一步减量:中重度肝功能损害者(Child-Pugh C级)建议避免使用,轻度肝功能异常者需密切监测肝酶水平。用药期间需每日固定时间服药,避免漏服或加倍补服。

  QT间期延长:风险识别与动态监测

  奎扎替尼可能引发QT间期延长,严重时可导致尖端扭转型室速。用药前需完成心电图检查,QTcF值超过450ms者禁用。治疗期间需每周监测QT间期,若QTcF值较基线增加≥60ms或绝对值超过480ms,需暂停用药并纠正电解质紊乱(如低钾、低镁)。合并使用强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)时,奎扎替尼剂量需减半,以降低心脏毒性风险。

  临床实践:多学科协作管理

  心脏专科医生需参与用药评估,尤其对合并心律失常病史的患者。治疗期间建议每日监测血压和心率,出现头晕、晕厥等症状时立即停药。患者教育需强调避免使用可能延长QT间期的药物(如抗抑郁药、抗心律失常药),并限制咖啡因和酒精摄入。通过动态心电图监测与剂量调整,90%以上的QT间期延长事件可逆,患者可继续完成治疗周期。

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